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乳酸化修飾調控cGAS促進腫瘤生長2025/04/24

乳酸化修飾調控cGAS促進腫瘤生長乳酸是糖酵解的最終產(chǎn)物，作為碳源和信號分子，為腫瘤發(fā)展提供代謝、微環(huán)境和免疫基礎。最近，乳酸被重新定義為表觀遺傳學的標志，通過組蛋白修飾實現(xiàn)免疫重塑和腫瘤進展。然而，大多數(shù)非表觀遺傳蛋白的乳酸化及其功能尚未被充分研究。先天免疫系統(tǒng)通過多個模塊組成的信號級聯(lián)反應來響應入侵或細胞損傷。乳酸通過直接與MAVS結合抑制RLR信號轉導，但乳酸對先天免疫反應的胞質DNA感應的影響尚不清楚。cGAS被鑒定為感知胞質DNA并觸發(fā)先天免疫反應的關鍵酶，其活性和蛋白穩(wěn)定性受翻譯后修

復旦放射醫(yī)學研究所團隊最新發(fā)文，揭示IFI16在GBM放射抗性中的作用機制2025/04/24

?研究背景膠質母細胞瘤（Glioblastomamultiforme,GBM）是一種高度侵襲性的WHOIV級腦部惡性腫瘤。近年來的研究表明，膠質瘤在治療過程中可能表現(xiàn)出從新生腫瘤到老化腫瘤的演變趨勢，提示細胞衰老可能在GBM治療中發(fā)揮作用。然而，細胞衰老在腫瘤中的作用復雜，一方面可能抑制腫瘤，另一方面可能通過衰老相關分泌表型（SASP）促進腫瘤復發(fā)和抗藥性。細胞衰老（Senescence）是一種細胞周期停滯狀態(tài)，通常被認為具有抗腫瘤作用。然而，越來越多的證據(jù)表明，放療和化療可能誘導腫瘤中衰老細胞

什么是泛素化修飾？2025/04/18

真核細胞中的蛋白質翻譯加工主要有兩條途徑，一條是信號肽引導的內(nèi)質網(wǎng)-高爾基體途徑，即分泌途徑，另一條是游離核糖體途徑。前者包括分泌蛋白、膜蛋白和溶酶體蛋白，后者主要是胞漿蛋白、核蛋白和一些細胞器蛋白。分泌途徑的翻譯主要在內(nèi)質網(wǎng)完成，而另一條途徑是在游離核糖體上完成翻譯，然后被特異定位標簽引導進入線粒體、葉綠體、過氧化物酶體及細胞核等處，沒有標簽的就留在胞漿。2004年諾貝爾化學獎頒發(fā)給以兩名色列和一名美國科學家，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了泛素調節(jié)的蛋白質降解，從此拉開了研究生物體泛素化修飾的序幕；泛素(U

乳腺癌治療新靶點——CLDN6與鐵死亡的“愛恨糾葛”2025/04/18

研究背景鐵死亡（Ferroptosis）是一種由鐵依賴性脂質過氧化驅動的調節(jié)性細胞死亡形式，近年來被證實與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關，特別是在腫瘤領域。鐵死亡的調控涉及多個因素，其中NRF2是一個關鍵的轉錄共激活因子，通過調控其靶基因（如GPX4）來抑制鐵死亡。此外，CLDN6（緊密連接蛋白6）作為一種重要的腫瘤抑制因子，在乳腺癌中的表達下調，且與鐵死亡的關聯(lián)尚未明確。本研究旨在深入探討CLDN6與鐵死亡之間的聯(lián)系，并揭示其在乳腺癌中的潛在調控機制，以期為乳腺癌的預后預測和治療提供新的視角和靶點

小鼠腸組織瑞士卷標本制備2025/04/18

瑞士卷技術有助于完整的腸或結腸切片進行組織學評估，區(qū)分腸道結構特征；進而定量測量腸道炎癥和腫瘤。這種技術非常適合于綜合評估腸上皮的組織病理學和分子特征。1.麻醉C57BL/6小鼠。2.切開腹部皮膚和肌肉，暴露腹腔。3.鑒定盲腸和回腸，再盲腸上部取回腸一段，確認好遠側端和近側端。4.剪開回腸，用蘸生理鹽水的棉簽去除腸內(nèi)容物。5.用眼科鑷，從回腸的遠側端向近側端折疊。6.用4號針頭固定折疊后的回腸。7.折疊后的回腸放到4%多聚甲醛固定液中。8.24h后，用自動脫水機脫水，然后石蠟包埋，切片。9.HE

細胞間TIMP-1-CD63信號介導KRAS突變胰腺癌細胞免疫逃逸和轉移的演化機制2025/04/11

文章圍繞KRAS突變的胰腺癌展開研究，揭示了腫瘤微環(huán)境中巨噬細胞與胰腺癌細胞相互作用促進腫瘤進展的機制，主要發(fā)現(xiàn)如下：ERK活性與DUSP2的關鍵作用：KRAS突變雖啟動PanIN形成，但因存在衰老和凋亡信號難以高效發(fā)展為PDAC。單細胞RNA測序表明，腫瘤進展中ERKactiveDUSP2low細胞亞群擴張，DUSP2表達改變可調節(jié)ERK活性，DUSP2抑制在KRAS突變背景下為癌細胞提供生存優(yōu)勢。巨噬細胞的調控影響：巨噬細胞數(shù)量隨胰腺癌進展顯著增加，其可誘導胰腺癌細胞ERK磷酸化和DUSP2

大鼠腦出血模型2025/04/11

原理：腦實質內(nèi)注射膠原酶，膠原酶破壞血管的基底層，導致滲漏血液流入周圍組織。動物：雄性SD大鼠，年齡10-12周，體重300-350g。麻醉期間，大鼠體溫維持在37度，體溫維持直到從麻醉狀態(tài)蘇醒，恢復正常運動為止。建模：大鼠麻醉，固定立體定位儀上，在頭皮上做1cm長的中線切口。用棉簽除去覆蓋在大鼠頭皮上的軟組織，確認顱骨上的Bregma點位置。右側鉆孔的位置：Bregma點前0.6mm，側面2.9mm，微量注射器進入基底節(jié)，深度距顱骨平面5.5mm。以0.1ul/min速度注射1ul七型膠原酶，

大鼠卵母細胞的采集及發(fā)育分型2025/04/03

大鼠超排可以用于研究環(huán)境污染物或藥物對生殖系統(tǒng)的毒性影響；通過誘導超排并觀察卵母細胞和胚胎的發(fā)育情況，可以評估潛在的生殖毒性。大鼠卵母細胞的發(fā)育過程可以分為3個階段：GV期、MI期、MⅡ期。方法1.雌性SD大鼠，腹腔注射PMSG60IU，注射PMSG46-48h后，腹腔注射hCG20IU，誘導超排。2.準備卵母細胞培養(yǎng)滴：在60mm培養(yǎng)皿內(nèi)做若干水滴狀的滴，并用礦物油覆蓋，放入培養(yǎng)箱(37℃、5%CO2)平衡4h以上(推薦過夜平衡)。3.卵母細胞采集的時間通常在SD大鼠注射hCG后13-16h內(nèi)

表觀轉錄因子 PCIF1 調控 CD8+ T 細胞鐵死亡與激活2025/04/03

表觀轉錄因子PCIF1調控CD8+T細胞鐵死亡與激活，為腫瘤免疫治療開辟新靶點《TheepitranscriptionalfactorPCIF1orchestratesCD8+Tcellferroptosisａndactivationtocontrolantitumorimmunity》是2025年發(fā)表在《NatureImmunology》上的一篇文章，PCIF1是一種表觀轉錄因子，通過調控RNA的m6Am修飾，在CD8+T細胞的抗腫瘤免疫反應中發(fā)揮關鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，PCIF1在CD8+T細胞

肝臟再生新突破！科學家發(fā)現(xiàn)巨噬細胞的“秘密”——谷氨酸2025/04/03

【研究背景：肝臟再生的“謎題”】肝臟是人體具有強大再生能力的器官，即使切除70%，也能在幾周內(nèi)恢復如初。但這一過程如何精準調控？哪些細胞和分子在幕后“指揮”？長期以來，科學界對肝臟再生的機制存在爭議。傳統(tǒng)觀點認為，肝臟中的“干細胞樣”細胞（如中央靜脈周圍的zone3肝細胞）是再生的主力軍。但最新研究發(fā)現(xiàn)，中央靜脈附近的肝細胞通過釋放谷氨酸，竟然能遠程“指揮”另一種免疫細胞——巨噬細胞，成為肝臟修復的“核心引擎”。這項研究由西班牙國立癌癥研究中心團隊完成，成果發(fā)表于《自然》雜志。【研究方法：基因編

大鼠股骨、脛骨、腓骨的剝離方法2025/03/28

大鼠股骨、脛骨和腓骨的剝離在生物醫(yī)學研究中具有廣泛的應用領域，如用于分離骨髓間充質干細胞（BMSCs），這些細胞在組織工程和再生醫(yī)學中具有重要應用。以下是詳細的剝離方法。1.將大鼠腹腔進行麻醉，確保大鼠失去反應。2.將麻醉后的大鼠固定在手術板上，四肢用膠帶固定，腹部向上。3.用碘伏棉球擦拭大鼠后肢，確保手術區(qū)域無菌。4.皮膚切開，使用手術剪刀從踝關節(jié)上方約1cm處開始，沿后肢外側向上剪開皮膚，直至股骨頭。5.肌肉分離，從踝關節(jié)處逐步分離附著在脛骨和腓骨上的肌肉。6.分離肌肉后，脛骨和腓骨會清晰暴

大鼠腦組織、松果體、垂體、海馬的取材 及注意事項2025/03/21

1.續(xù)第四集，取腦組織。2.碘伏消毒。3.沿顱后與頸椎之間斷頭，沿顱頂正中切開頭皮去除軟組織。用止血鉗自枕骨大孔處逐步去除顱頂骨，充分暴露腦組織。4.小心去除腦膜，暴露松果體。5.松果體位于兩大腦半球和小腦之間，是一個發(fā)紅或黃褐色的卵圓形小體。6.用鑷子輕輕撥動嗅球及大腦半球的邊緣，小心地將其從顱腔中取出。7.垂體為卵圓形小體，與垂體窩結合緊密，用頭端鈍圓的細鑷小心分離。8.海馬位于大腦的顳葉內(nèi)側，是邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，屬于海馬結構。海馬位于側腦室下角的內(nèi)側壁，外形類似海馬狀的隆起。9.海馬

大鼠膀胱和前列腺的取材及注意事項2025/03/21

1.續(xù)第三集，繼續(xù)腹腔取材。2.暴露腹腔的下部，膀胱通常位于腹腔的正中線位置，緊貼腹壁的后側，呈囊狀結構。4.膀胱的后方與生殖器官(如子宮或精囊腺)相鄰，下方與尿道相連。5.雄性大鼠的膀胱后方與精囊腺和前列腺相鄰。6.用鑷子提起膀胱，讓膀胱、尿道、精囊腺、前列腺一體與周邊組織分離。7.夾住膀胱，去掉結締組織和精囊腺。8.向下找到膀胱和尿道連接處剪斷。9.夾住尿道，往下擼前列腺后葉，最后貼住尿道根部剪除尿道。10.剩下的部位即是前列腺，蝴蝶狀。伊萊博生物擁有豐富的研究經(jīng)驗，具備完善的系統(tǒng)化管理能力

細胞“自噬”的新秘鑰：看“棕櫚酰化”如何解鎖自噬體形成的奧秘2025/03/21

細胞“自噬”的新秘鑰：看“棕櫚酰化”如何解鎖自噬體形成的奧秘研究背景自噬是細胞內(nèi)一種通過雙層膜結構的自噬體包裹并降解細胞質成分（如錯誤折疊蛋白、損傷細胞器和入侵微生物）的降解途徑，對維持細胞穩(wěn)態(tài)、細胞發(fā)育、免疫反應和細胞死亡至關重要，其失調與癌癥、糖尿病和神經(jīng)退行性疾病相關。自噬體的形成由ATG蛋白調控，其中ATG16L1是關鍵蛋白，它與ATG12-ATG5結合形成復合物，催化LC3脂化，促進自噬體形成，并參與細胞內(nèi)細菌隔離、線粒體自噬及炎癥調節(jié)。S-棕櫚酰化是一種可逆的翻譯后修飾，通過在半胱氨

伊萊博生物活體成像技術2025/03/14

服務領域癌癥與抗癌藥物研究；免疫學與干細胞研究；細胞凋亡；病理機制及病毒研究；基因表達和蛋白質之間相互作用；轉基因動物模型的構建；腫瘤研究；新藥研發(fā)及藥效評價等。服務流程1.將小動物裝籠運輸?shù)轿夜净蛘哂晌覀児咎峁嶒瀯游铮凑沼脩粢笞⑸湎鄳臉擞洶l(fā)光系統(tǒng)的藥物、細胞以及慢病毒注射到小動物體內(nèi)；2.根據(jù)客戶要求對小動物進行活體成像，或者根據(jù)要求將具體的組織器官取出，體外進行成像。其它技術服務1.熒光素酶或熒光報告基團標記質粒的構建、擴增及轉染；2.熒光素酶或熒光報告基團標記質粒轉染成功與否

大鼠胃、十二指腸、空腸、回腸、盲腸、結腸的取材及注意事項2025/03/07

1.續(xù)第二集，繼續(xù)腹腔取材。2.胃位于腹腔的左上部，靠近膈肌和肝臟。3.十二指腸位于胃的幽門之后，是小腸的起始段。4.找到胃和胃的幽門部門，向下確定十二指腸，十二指腸相對較短，腸管平直，系膜較短。5.在分界處，剪下胃、十二指腸6.空腸位于十二指腸之后，回腸之前。7.空腸腸管較粗，顏色微紅，系膜較長且寬。8.回腸位于空腸之后，它的末端通過回盲瓣與盲腸相連。9.回腸腸管相對較細，顏色較淡紅，管壁較薄，連接盲腸。10.盲腸位于腹腔的左后部，基部與回腸末端相連。11.結腸的起始部分與盲腸相連，接收盲腸中

Nature子刊：北京大學團隊發(fā)現(xiàn)TGR5抑制脂肪酸攝取可預防糖尿病性心肌病2025/03/07

這篇文章《InhibitionoffattyaciduptakebyTGR5preventsdiabeticcardiomyopathy》發(fā)表于NatureMetabolism（IF18.9）雜志。該研究由來自北京大學第三醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、北京大學等多個單位的研究人員共同完成。研究背景糖尿病心肌病（DbCM）是糖尿病引發(fā)的常見特異性心肌疾病，嚴重影響患者心臟健康和生活質量。其以心肌脂質積累和心臟功能障礙為顯著特征，疾病發(fā)展中會出現(xiàn)心肌重塑，導致心臟收縮和舒張功能受損，最終引發(fā)心力衰竭

“棕櫚酰化”與“鐵死亡”強強聯(lián)手，讓膠質瘤“死個明白”！2025/03/07

研究背景棕櫚酰化（Palmitoylation）是一種關鍵的翻譯后修飾，通過將棕櫚酸共價連接到蛋白質的半胱an酸殘基上，調節(jié)蛋白質的穩(wěn)定性、亞細胞定位和功能。這一修飾由棕櫚酰基轉移酶（PATs，如ZDHHC家族酶）催化，是可逆的，可通過酰基蛋白硫酯酶（APT1和APT2）去除。棕櫚酰化在細胞信號傳導、代謝調控和細胞間相互作用中發(fā)揮重要作用，尤其在癌癥中，通過調節(jié)癌蛋白的活性和穩(wěn)定性，促進腫瘤發(fā)生、發(fā)展和耐藥性。鐵死亡（Ferroptosis）是一種鐵依賴性的程序性細胞死亡形式，由脂質過氧化物的積

大鼠脾、胰腺、肝臟、腎組織的取材及注意事項2025/03/04

動物實驗為醫(yī)學研究提供了重要的基礎，特別是在藥物安全性和有效性評估、疾病模型的研究、生物技術的發(fā)展等方面具有重要意義。通過取材分析大鼠的組織、器官等，可以深入了解疾病的發(fā)生、發(fā)展機制。取下的臟器可以進行病理學和分子生物學研究，為疾病的診斷和治療提供理論依據(jù)。本期我們帶來5集大鼠常見臟器取材方法。1.續(xù)第一集，碘伏消毒大鼠腹部，打開腹腔。2.肝臟在腹腔的前部比較容易觀察到。3.脾臟在左側腹腔的后上方區(qū)域，位于胃的后方和左腎的前方。4.胰腺是一個彌散性器官，位于胃、肝臟和小腸之間。5.找到脾臟用鑷子

蛋白質組學開年第一彈——人工智能助力于空間蛋白質組學2025/03/04

PLATO——探索空間蛋白質組學的變革性平臺。中國科學院動物研究所趙方慶、冀培豐團隊共同合作，融合人工智能算法、微流控和空間蛋白質組學等技術，并提出人工智能驅動的空間蛋白組學分析技術框架——跨組學數(shù)據(jù)的并行流投影和遷移學習（PLATO,parallel-flowprojectionａndtransferlearningacrossomicsdata）。這一成果于2025年1月23日在線發(fā)表在《cell》雜志。圖1.人工智能驅動的空間蛋白組學分析技術框架——PLATO。文章亮點?PLATO可以實現(xiàn)