成人做爰免费视频免费看_成人a级高清视频在线观看,成人a大片在线观看,成人a大片高清在线观看,成人av在线播放,一a一级片,一级黄 中国色 片,一级黄 色蝶 片,一级黄色 片生活片

產品推薦:氣相|液相|光譜|質譜|電化學|元素分析|水分測定儀|樣品前處理|試驗機|培養箱


化工儀器網>技術中心>其他文章>正文

歡迎聯系我

有什么可以幫您? 在線咨詢

“棕櫚酰化”與“鐵死亡”強強聯手,讓膠質瘤“死個明白”!

來源:伊萊博生物科技(上海)有限公司   2025年03月07日 09:33  

“棕櫚酰化”與“鐵死亡”強強聯手,讓膠質瘤“死個明白”!

研究背景

棕櫚酰化(Palmitoylation)是一種關鍵的翻譯后修飾,通過將棕櫚酸共價連接到蛋白質的半胱an酸殘基上,調節蛋白質的穩定性、

亞細胞定位和功能。這一修飾由棕櫚酰基轉移酶(PATs,如ZDHHC家族酶)催化,是可逆的,可通過酰基蛋白硫酯酶(APT1和APT2)

去除。棕櫚酰化在細胞信號傳導、代謝調控和細胞間相互作用中發揮重要作用,尤其在癌癥中,通過調節癌蛋白的活性和穩定性,

促進腫瘤發生、發展和耐藥性。

鐵死亡(Ferroptosis)是一種鐵依賴性的程序性細胞死亡形式,由脂質過氧化物的積累引起。其關鍵調節因子包括SLC7A11(也稱xCT),

屬于系統XC?轉運蛋白。SLC7A11通過促進細胞內外L-谷an酸的反向轉運,支持細胞內gu胱甘肽的合成和抗氧化防御,從而抵御氧化應激。

SLC7A11的失調與多種人類惡性腫瘤密切相關,且其過表達可削弱化療、放療及免疫治療的效果。

    本研究聚焦于膠質母細胞瘤中SLC7A11的棕櫚酰化修飾及其在鐵死亡抵抗中的作用。研究首先確認SLC7A11在膠質瘤細胞中的S-棕櫚酰化對

其蛋白穩定性至關重要,隨后鑒定出ZDHHC8是其關鍵棕櫚酰基轉移酶,通過催化C327位點的棕櫚酰化減少SLC7A11的泛素化和降解。進一步

揭示AMPKα1通過磷酸化ZDHHC8的S299位點增強其與SLC7A11的結合,促進棕櫚酰化,從而增強鐵死亡抵抗,展現了其作為潛在治療靶點的價值。

研究結果

1. SLC7A11的棕櫚酰化促進其蛋白穩定性

首先,我們通過Alk-C16代謝標記驗證了SLC7A11發生S-棕櫚酰化修飾。然后,使用棕櫚酰化抑制劑2-BP處理后,SLC7A11蛋白水平降低,

而使用棕櫚酰化酶抑制劑Palmostatin B處理則增加了SLC7A11的穩定性。此外,SLC7A11的棕櫚酰化抑制會加速其降解,且這種降解主要通過

溶酶體途徑完成。表明了SLC7A11的S-棕櫚酰化對其蛋白穩定性至關重要,且通過溶酶體途徑調節其降解。

“棕櫚酰化”與“鐵死亡”強強聯手,讓膠質瘤“死個明白”!

2. ZDHHC8減少SLC7A11的多泛素化和降解

通過siRNA篩選鑒定出ZDHHC8是SLC7A11的關鍵棕櫚酰基轉移酶(PAT),并驗證了ZDHHC8與SLC7A11的直接相互作用。實驗發現,

ZDHHC8能夠催化SLC7A11的棕櫚酰化,減少其多泛素化水平,從而抑制其溶酶體介導的降解。揭示了ZDHHC8通過催化SLC7A11的棕

櫚酰化減少其多泛素化和降解,維持SLC7A11的蛋白穩定性。

“棕櫚酰化”與“鐵死亡”強強聯手,讓膠質瘤“死個明白”!

3. ZDHHC8催化SLC7A11C327位點的棕櫚酰化

通過突變SLC7A11的所有半胱an酸殘基,我們發現ZDHHC8在C327位點催化SLC7A11的棕櫚酰化。該位點的突變(C327S)顯著降低了

ZDHHC8介導的棕櫚酰化,加速了SLC7A11的降解。表明了ZDHHC8通過在C327位點催化SLC7A11的棕櫚酰化維持其穩定性。“棕櫚酰化”與“鐵死亡”強強聯手,讓膠質瘤“死個明白”!

4. ZDHHC8/SLC7A11軸對膠質瘤的致瘤性至關重要

通過體外細胞實驗和體內動物模型驗證了ZDHHC8/SLC7A11軸在膠質瘤中的作用。ZDHHC8敲低顯著抑制膠質瘤細胞的增殖,

增加脂質ROS水平,且這種效應可通過鐵死亡抑制劑逆轉。在動物模型中,ZDHHC8敲低抑制了腫瘤生長并延長了小鼠的生存期。

表明ZDHHC8/SLC7A11軸通過調節鐵死亡在膠質瘤的致瘤性中發揮重要作用。

“棕櫚酰化”與“鐵死亡”強強聯手,讓膠質瘤“死個明白”!

5. AMPKα1直接磷酸化ZDHHC8S299位點

首先,通過序列比對分析預測AMPKα1可能磷酸化ZDHHC8的S299位點,并驗證了AMPKα1與ZDHHC8的直接相互作用。體外激酶

實驗進一步證實AMPKα1能夠磷酸化ZDHHC8的S299位點,增強其與SLC7A11的結合,促進SLC7A11的棕櫚酰化。說明AMPKα1通過

磷酸化ZDHHC8的S299位點調節SLC7A11的棕櫚酰化,進而影響鐵死亡的抵抗。“棕櫚酰化”與“鐵死亡”強強聯手,讓膠質瘤“死個明白”!

6. 抑制ZDHHC8磷酸化干擾其與SLC7A11的結合

接著,通過抑制AMPKα1活性或敲低AMPKα1,研究者發現SLC7A11的棕櫚酰化水平顯著降低,脂質過氧化和脂質ROS水平增加。

此外,非磷酸化突變體ZDHHC8 S299A顯著減弱了其與SLC7A11的結合。表明ZDHHC8的磷酸化對其與SLC7A11的結合至關重要,

影響鐵死亡的調控。

“棕櫚酰化”與“鐵死亡”強強聯手,讓膠質瘤“死個明白”!

7. ZDHHC8SLC7A11AMPKα1的臨床相關性

為了研究ZDHHC8在膠質瘤細胞系和臨床樣本中的表達水平,并分析其與SLC7A11和AMPKα1的相關性。我們收集臨床樣本,

ZDHHC8在膠質瘤細胞系中高表達,且其表達水平與SLC7A11和AMPKα1呈正相關。高表達ZDHHC8/SLC7A11、

ZDHHC8/AMPKα1或SLC7A11/AMPKα1的患者預后更差。結論:ZDHHC8、SLC7A11和AMPKα1在膠質瘤中高表達且相互關聯,

與患者不良預后相關,可作為潛在的治療靶點。

“棕櫚酰化”與“鐵死亡”強強聯手,讓膠質瘤“死個明白”!

研究結論

1. ZDHHC8介導的SLC7A11棕櫚酰化對其穩定性至關重要:研究發現,ZDHHC8通過在C327位點催化SLC7A11的棕櫚酰化,減少其

泛素化和溶酶體降解,從而維持SLC7A11的蛋白穩定性。

2. AMPKα1通過磷酸化ZDHHC8增強鐵死亡抵抗:AMPKα1能夠磷酸化ZDHHC8的S299位點,增強其與SLC7A11的結合,進而促進SLC7A11的

棕櫚酰化,增強膠質瘤細胞對鐵死亡的抵抗能力。

3. ZDHHC8/SLC7A11軸在膠質瘤中具有重要的致瘤性和臨床相關性:抑制ZDHHC8/SLC7A11軸可誘導鐵死亡并抑制膠質瘤生長,且其高表達

與患者不良預后相關,提示該軸可作為膠質瘤治療的潛在靶點。

 

參考文獻

Wang Z, Wang Y, Shen N, Liu Y, Xu X, Zhu R, Jiang H, Wu X, Wei Y, Tang J. AMPKα1-mediated ZDHHC8 phosphorylation promotes the palmitoylation

of SLC7A11 to facilitate ferroptosis resistance in glioblastoma. Cancer Lett. 2024 Mar 1;584:216619. doi: 10.1016/j.canlet.2024.216619. Epub 2024

Jan 9. PMID: 38211651.

 

 


免責聲明

  • 凡本網注明“來源:化工儀器網”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網絡有限公司-化工儀器網合法擁有版權或有權使用的作品,未經本網授權不得轉載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經本網授權使用作品的,應在授權范圍內使用,并注明“來源:化工儀器網”。違反上述聲明者,本網將追究其相關法律責任。
  • 本網轉載并注明自其他來源(非化工儀器網)的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網贊同其觀點和對其真實性負責,不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網站或個人從本網轉載時,必須保留本網注明的作品第一來源,并自負版權等法律責任。
  • 如涉及作品內容、版權等問題,請在作品發表之日起一周內與本網聯系,否則視為放棄相關權利。
企業未開通此功能
詳詢客服 : 0571-87858618
主站蜘蛛池模板: 91精品亚洲一区| 亚洲第一成人无码A片| 日本av在线观看| 受被三个攻各种道具PLAY| 久久精品出轨人妻国产| 免费又粗又硬进去好爽A片| 国产精品久久久久久亚洲| 久久久久久久久久av| 精品久久久久久中文| 男女做爰全过程免费现看| 成人夜色视频网站在线观看| 欧美黄色一级电影91| 天堂一区人妻无码| 韩国理伦男女做爰大片观看| 中字幕久久久人妻熟女天美传媒| 精品一区二区三区高清免费观看| 欧美精品国产亚洲| 黑料吃瓜王-黑料吃瓜网-51吃瓜黑料| 精品播放久久久久久| 亚洲AV成人影视综合网| 亚洲精品久久YY5099| 国产精品大全国产精品| 色妞AV永久一区二区国产AV开| 巨乳玩具调教YIN荡H纯肉| 欧美亚洲精品自拍| 亚洲欧美另类久久久| 秋霞韩国理论电影| 日韩在线国产专区| 阿娇被实干20分钟无删视频| 亚洲av无码一区二区三区四区| 黄色亚洲天堂网| 欧美色精品人妻在线| 农村苗族一级特黄a大片| 国产精品麻豆一区二区三区| 91午夜福利在线视频| 久久人妻无码毛片A片麻豆潘金莲| 日韩欧美p片内射在线海角| 国产欧美日韩久久va| 国产国拍精品AV在线观看| 91精品久久久久久中文字幕| 欧美日韩人妻精品一区|