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ABPP如何助力腫瘤與神經疾病研究?檢測技術服務詳情介紹
在疾病機制研究不斷向細胞功能與分子動態深入的jīntiān,蛋白組學“看得見表達,卻看不見活性”的局限性日益突出。尤其是在腫瘤與神經系統疾病等復雜疾病中,dànbáizhì功能狀態的改變往往比表達量的變化更能揭示真實的生物學本質。
活性位點探針dànbáizhì譜(Activity-Based Protein Profiling, ABPP)作為功能蛋白組學的代表技術,憑借其“只捕捉活的蛋白”的能力,已被廣泛用于識別疾病相關的活性蛋白酶、功能靶點和潛在生物標志物。本文將聚焦ABPP如何在腫瘤和神經系統疾病研究中發揮dútè價值,為靶點發現與機制解析打開新思路。
一、ABPP技術概覽
ABPP技術的核心在于利用結構特異性探針共價標記處于“活性狀態”的酶類蛋白,結合質譜(LC-MS/MS)進行鑒定與定量。其zuì大優勢在于:
1、捕捉功能蛋白:區別于非活性或前體形式;
2、適用于復雜樣本:如腫瘤組織、腦組織、腦脊液;
3、揭示動態變化:對比疾病狀態下的活性變化譜。
ABPP尤其適合研究酶類蛋白(如sīānsuān酶、半guāngānsuān酶、脫酰化酶等)在疾病狀態下的激活、失活與調控。
二、ABPP在腫瘤研究中的應用價值
腫瘤細胞的一個典型特征是代謝與信號傳導通路的重編程,許多與惡性轉化、浸潤轉移相關的蛋白酶類,在腫瘤中呈現異常激活狀態,而這些變化常常無法通過傳統蛋白組檢測手段察覺。
1、jīngzhǔn識別腫瘤中的“活性酶類靶點”
研究表明,某些基質金屬蛋白酶(MMPs)在腫瘤微環境中雖表達水平不高,但活性異常強烈,參與癌細胞的基底膜穿透與遷移。ABPP可直接標記這類活性酶,繪制腫瘤組織的酶活圖譜,識別真正值得開發的治療靶點。
2、探索藥物作用機制與脫靶效應
ABPP可用于分析小分子抑制劑的靶點譜——不僅可以確認目標蛋白是否被抑制,還可篩查潛在的脫靶蛋白酶活性,降低藥物副作用風險。例如,在蛋白酶抑制劑開發過程中,ABPP常被用于驗證候選化合物的特異性,及其在體內是否影響非目標蛋白活性。
3、開發腫瘤生物標志物
通過比較腫瘤與鄰近正常組織的蛋白酶活性譜,ABPP有望篩選出僅在癌組織中激活的標記酶,用于液體活檢或早期診斷。
三、ABPP在神經系統疾病研究中的應用
神經系統疾病(如阿爾茨海默病、帕金森病、ALS等)通常涉及復雜的dànbáizhì聚集、酶調控失衡與細胞死亡過程。ABPP技術可在早期階段識別酶活性異常的關鍵節點,為機制解析與干預策略提供重要參考。
1、揭示神經退行性過程中的酶活變化
ABPP可監測如半guāngānsuān蛋白酶(caspase family)在不同疾病進程中的活性變化,明確哪些酶在神經元凋亡啟動中扮演關鍵角色。
2、比較正常與病理腦組織的“功能蛋白組”
相較蛋白組學僅顯示表達差異,ABPP能提供神經組織中真實活躍蛋白酶的動態圖譜,適合用于:
(1)藥物篩選前期評估
(2)腦區特異功能靶點挖掘
(3)神經炎癥過程機制研究
3、推動腦脊液(CSF)活性標志物開發
腦脊液樣本jíjù臨床轉化潛力,但成分復雜、蛋白豐度差異大。ABPP富集技術可顯著提升低豐度活性蛋白的檢測靈敏度,助力開發早期診斷標志物。
百泰派克生物科技:ABPP在腫瘤與神經系統疾病研究中的一站式解決方案
針對ABPP在疾病研究中的應用需求,百泰派克生物科技已建立覆蓋“實驗設計→探針標記→富集→質譜→數據分析”的完整技術服務平臺:
1、多類型酶類ABP探針篩選與定制
2、支持細胞、組織、腦脊液、動物模型等樣本類型
3、搭載Orbitrap Exploris 480高分辨質譜平臺
4、提供zhuānyè的靶點篩選、通路富集與活性譜可視化服務
ABPP的zuì大價值,在于它使研究者不僅能看到dànbáizhì的“表達”,更能理解它們是否“正在發揮功能”。對于機制高度復雜的腫瘤與神經系統疾病來說,只有基于活性狀態的信息,才能真正觸及疾病的本質過程。百泰派克生物科技擅長在腫瘤組織樣本與神經系統樣本中進行高靈敏度的ABPP實驗,服務項目可廣泛應用于基礎研究、藥物開發與靶點驗證。
如果您正計劃開展腫瘤或神經疾病的靶點篩選、機制研究或藥效驗證項目,歡迎聯系百泰派克生物科技,我們將為您提供高覆蓋率、高特異性、高可視化的ABPP解決方案,助力科研更進一步。
百泰派克生物科技特色項目
一、蛋白測序
百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統對dànbáizhì序列進行分析,提供基于質譜的蛋白測序分析服務,包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析,Nduāncèxù,Cduāncèxù和全序列分析,以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務。對于未知理論序列的dànbáizhì,提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務,對蛋白序列進行分析。
※服務優勢:
1.采用目前世界上*的質譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;
2.可實現對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;
3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;
4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;
5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug,即可完成檢測;
6.測序不受N端封閉,PEC和和糖基化等N端修飾的影響。
二、dànbáizhì組學
百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質譜平臺結合Nano-LC,提供定量dànbáizhì組學、靶向dànbáizhì組學、多肽組學、翻譯后修飾蛋白組學等多種dànbáizhì組學分析服務。此外,百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學服務,助力微量樣本蛋白組學、大樣本群醫學及高通量修飾組學等研究工作。
※服務優勢:
1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規模實驗分析,發現新的生物標記物;
2.體內體外多種dànbáizhì標記方法,適用于分析組織、細胞、血液等多種樣品;
3.質譜分析靈敏度高,實驗結果重復度高;
4.可檢測較低豐度蛋白,線性范圍廣;
5.zhuānyè生物信息學分析,分析更系統準確。
三、單細胞質譜流式技術分析
百泰派克生物科技采用Fluidigm質譜流式系統進行單細胞質譜流式技術分析,采用金屬元素標記物(通常是金屬元素標記的特異抗體)標記細胞表面和內部的分子,然后用流式細胞原理分離單個細胞,再用電感耦合等離子體質譜(ICP-MS)分析單個細胞的原子質量譜,zuì后將原子質量譜數據轉換為細胞表面和內部的信號分子表達量。
※服務優勢:
1.技術*,*技術空白
采用金屬標記抗體技術,避免了傳統流式熒光通道少且易相互影響的問題。可在單細胞層面上對多種指標同時進行表征,百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白。
2.分析數量大,成本較低
單細胞RNAseq受成本等因素限制,所有樣本細胞匯總的分析數目一般在2x10^4個左右,而流式質譜技術一次(單樣本)就可分析至少10^5的細胞,實現了數量級的提高,且成本不高于單細胞RNAseq。
3.應用前景大
①流式質譜結果可以給出細胞亞群的變化,在臨床診斷、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景;
②將金屬標簽技術與其他技術結合會有新應用方向。除常規蛋白外,質譜流式細胞技術還可用于蛋白翻譯后修飾;
③可檢測細胞存活率、細胞大小、mRNA轉錄子表達量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。
四、基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發現
百泰派克生物科技的基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發現一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優化的高通量免疫多肽組學分析平臺進行免疫肽組學分析,可從zuì小的樣品材料中進行可重復的識別和定量。該服務可以應用于大規模的研究,旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案,深入挖掘未知的靶標。
五、生物藥物表征
百泰派克基于高分辨率質譜技術,MALDI TOF,高效色譜分離技術,提供一系列完善的生物藥物分析方案,從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結構分析,到產品變異性和純度分析。旨在提供優質生物藥物分析服務,幫助生物醫藥生產商提高生物藥物品質。
百泰派克生物科技七大檢測平臺
百泰派克生物科技-生物制品表征,生物質譜多組學優質服務商
北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫療器械行業提供質量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規和指導原則,通過CNAS/ISO9001雙重質量體系認證,建立了完備的質量體系,數據冷熱/異地備份,設備定期計量/期間核查,軟件審計追蹤,為客戶提供一體化解決方案和技術服務,支持新藥研發、藥物申報注冊和生產放行。
1.公司采用ISO9001質量控制體系,zhuānyè提供以質譜為基礎的CRO檢測分析服務;
2.獲國家CNAS實驗室認可,為客戶提供符合全球藥政法規的藥物質量研究服務;
3.業務范圍覆蓋dànbáizhì組學、多肽組學、代謝組學、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質譜流式、生信云分析以及多組學生物質譜整合分析等;
4.七大質量控制檢測平臺,滿足您一站式服務需求;
5.服務3000+企業,10000+客戶的選擇;
6.致力于為您提供優質的生物質譜分析服務!