中文摘要：

循環(huán)單核細胞參與疼痛慢性化，但導致其部署的分子事件尚不清楚。使用痛覺過敏啟動 （HP） 的小鼠模型，我們表明單核細胞通過一種機制使進展為慢性疼痛，該機制需要瞬時激活水解酶 N-酰乙醇胺酸酰胺酶 （NAAA），并隨之抑制 NAAA 調(diào)節(jié)的脂質(zhì)信號在過氧化物酶體增殖物激活受體α （PPAR-α）。在施用啟動刺激后 72 小時內(nèi)抑制 NAAA 可防止 HP。這種效應通過 NAAA 缺失進行表型復制，并依賴于 PPAR-α 的募集。CD11b 細胞（單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞）中缺乏 NAAA 的小鼠對 HP 誘導具有抗性。相反，在同一細胞中過表達 NAAA 或缺乏 PPAR-α 的小鼠是組成型引發(fā)的。單核細胞的耗竭/清除（荷蘭Liposoma），而不是常駐巨噬細胞的耗竭/清除（荷蘭Liposoma），產(chǎn)生了對 HP 難治的小鼠。結果確定單核細胞中 NAAA 調(diào)節(jié)的信號傳導是誘導 HP 的控制節(jié)點，并可能轉(zhuǎn)變?yōu)槁蕴弁础?/p>

英文摘要：

Circulating monocytes participate in pain chronification but the molecular events that cause their deployment are unclear. Using a mouse model of hyperalgesic priming (HP), we show that monocytes enable progression to pain chronicity through a mechanism that requires transient activation of the hydrolase, N-acylethanolamine acid amidase (NAAA), and the consequent suppression of NAAA-regulated lipid signaling at peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α). Inhibiting NAAA in the 72?hours following administration of a priming stimulus prevented HP. This effect was phenocopied by NAAA deletion and depended on PPAR-α recruitment. Mice lacking NAAA in CD11b+ cells – monocytes, macrophages, and neutrophils – were resistant to HP induction. Conversely, mice overexpressing NAAA or lacking PPAR-α in the same cells were constitutively primed. Depletion of monocytes, but not resident macrophages（Liposoma）, generated mice that were refractory to HP. The results identify NAAA-regulated signaling in monocytes as a control node in the induction of HP and, potentially, the transition to pain chronicity.

論文信息：

論文題目：NAAA-regulated lipid signaling in monocytes controls the induction of hyperalgesic priming in mice

期刊名稱：Nature Communications

時間期卷：15, Article number: 1705 (2024)

在線時間：2024年2月24日

DOI：doi.org/10.1038/s41467-024-46139-5

產(chǎn)品信息：

貨號：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes

辦事處：Target Technology（靶點科技）

慢性疼痛給全球數(shù)億人帶來了巨大的負擔，但其機制基礎在很大程度上仍然未知。一個主要挑戰(zhàn)是識別允許急性疼痛發(fā)作（通常伴隨著自我消退的局部組織損傷）發(fā)展為持續(xù)性疼痛狀態(tài)的分子事件，這些狀態(tài)比初始損傷更持久，并且可以輻射到其組織邊界之外。除了神經(jīng)可塑性變化（其作用已得到充分確立）之外，先天免疫系統(tǒng)的激活已成為慢性疼痛進展的驅(qū)動因素。例如，對小鼠的研究表明，血源性單核細胞浸潤脊髓并與局部小膠質(zhì)細胞協(xié)同作用，促進神經(jīng)損傷后的疼痛慢性化。同樣，表達 CX3CR1 受體的單核細胞和巨噬細胞通過與背根神經(jīng)節(jié)（DRG）中的傷害感受神經(jīng)元相互作用，導致關節(jié)炎疼痛和化療誘導的異常性疼痛。盡管取得了這些進展，但在從急性疼痛到慢性疼痛的過渡過程中觸發(fā)單核細胞衍生細胞部署的分子檢查點仍然知之甚少。

氯膦酸鹽二鈉脂質(zhì)體清除單核巨噬細胞，在痛覺過敏啟動hyperalgesic priming (HP)模型中單核巨噬細胞功能研究，荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications：

Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體的材料和方法：