PROTACs分子膠檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹

PROTACs分子膠是一類具有革命性機(jī)制的小分子藥物，它通過(guò)粘合細(xì)胞內(nèi)的目標(biāo)蛋白與E3泛素連接酶，促使目標(biāo)蛋白被泛素標(biāo)記并zuì終在蛋白酶體中降解，從而達(dá)到靶向清除特定蛋白的效果。這種策略突破了傳統(tǒng)藥物只能抑制蛋白功能的限制，轉(zhuǎn)而直接清除病理相關(guān)蛋白，為解決眾多“不可成藥”靶點(diǎn)提供了全新路徑。PROTACs分子膠全稱為Proteolysis Targeting Chimeras，它是一類雙功能小分子，通常由三個(gè)部分組成：能夠結(jié)合目標(biāo)蛋白的小分子配體、識(shí)別E3泛素連接酶的配體，以及連接這兩者的分子橋。通過(guò)這三部分的協(xié)同作用，PROTACs分子膠在細(xì)胞中誘導(dǎo)目標(biāo)蛋白與E3酶形成三元復(fù)合物，使目標(biāo)蛋白發(fā)生泛素化并被蛋白酶體識(shí)別降解。與傳統(tǒng)靶向藥物不同，PROTACs分子膠不依賴持續(xù)結(jié)合靶蛋白即可實(shí)現(xiàn)其降解作用。這種機(jī)制不僅提高了藥效，還可能降低用藥劑量，減少耐藥發(fā)生，為靶向治療開(kāi)辟了全新方向。近年來(lái)，PROTACs分子膠因其高效性與廣譜性受到基礎(chǔ)研究和新藥開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的高度關(guān)注。當(dāng)前PROTACs分子膠已在多個(gè)疾病方向展現(xiàn)出良好前景，尤其是在惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病和神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域中。通過(guò)對(duì)病理蛋白進(jìn)行特異性降解可在機(jī)制上實(shí)現(xiàn)更為chèdǐ的功能阻斷，并避免因突變或耐藥引起的治療失敗。

在分子層面，PROTACs分子膠的工作原理依賴于誘導(dǎo)特定蛋白進(jìn)入泛素-蛋白酶體系統(tǒng)。細(xì)胞中的蛋白質(zhì)降解通常通過(guò)這一通路完成，當(dāng)?shù)鞍妆环核匦揎椇缶蜁?huì)被送入蛋白酶體進(jìn)行降解。PROTACs分子膠正是通過(guò)人為搭建目標(biāo)蛋白與E3連接酶之間的相互作用啟動(dòng)這yītiān然降解程序。因此其降解效率依賴于多個(gè)因素：目標(biāo)蛋白表面是否具備可結(jié)合的配體位點(diǎn)，E3酶是否在特定細(xì)胞中高表達(dá)以及三元復(fù)合物形成后的穩(wěn)定性與構(gòu)象適配性。當(dāng)前被廣泛利用的E3連接酶包括CRBN（Cereblon）和VHL（von Hippel-Lindau），研究表明PROTACs分子膠對(duì)于某些“難以成藥”的蛋白，如轉(zhuǎn)錄因子、蛋白-蛋白相互作用復(fù)合物等，也展現(xiàn)出顯著降解活性，這一特性大大拓展了藥物干預(yù)的范圍。

盡管PROTACs分子膠被廣泛稱為“分子膠”，但這一稱謂更多源于其“連接”目標(biāo)蛋白與E3酶的作用而非其真實(shí)的分子物理形態(tài)。從嚴(yán)格意義上講，PROTACs是一類可設(shè)計(jì)、可修飾、功能明確的嵌合體，其粘合行為是通過(guò)分子識(shí)別與空間構(gòu)象互補(bǔ)實(shí)現(xiàn)的，而非真正意義上的膠狀結(jié)構(gòu)。因此PROTACs分子膠的設(shè)計(jì)過(guò)程極為復(fù)雜，需要在目標(biāo)蛋白和E3酶配體選擇、連接臂長(zhǎng)度與柔性調(diào)節(jié)等方面精細(xì)優(yōu)化。過(guò)短的連接臂可能限制分子構(gòu)象變化，影響三元復(fù)合物形成，而過(guò)長(zhǎng)的連接臂則可能引入不必要的分子不穩(wěn)定性。此外，連接臂的化學(xué)性質(zhì)（如極性、柔性、溶解性）也會(huì)直接影響藥物的細(xì)胞通透性與體內(nèi)代謝行為。

PROTACs分子膠的優(yōu)勢(shì)不止于降解機(jī)制，還包括其在低劑量下也能維持持久作用的特點(diǎn)。這是因?yàn)槠渥饔檬谴呋降模阂粋€(gè)PROTAC分子可多次介導(dǎo)目標(biāo)蛋白降解，而非與靶點(diǎn)形成持久結(jié)合。這一機(jī)制不僅提高了藥效效率，也降低了傳統(tǒng)抑制劑常見(jiàn)的毒副作用風(fēng)險(xiǎn)。然而，PROTACs分子膠仍存在技術(shù)瓶頸。例如，較大的分子量可能導(dǎo)致口服吸收不良，生物利用度偏低；不同細(xì)胞類型中E3連接酶的表達(dá)水平差異，這也影響其適應(yīng)性與廣譜性；在組織分布及跨膜傳遞上，部分PROTAC分子存在一定限制，這些問(wèn)題仍需在藥物設(shè)計(jì)與臨床前研究中逐步解決。

百泰派克生物科技可為客戶提供從靶點(diǎn)挖掘、定量蛋白分析到功能驗(yàn)證的一站式科研服務(wù)。我們的蛋白質(zhì)組平臺(tái)為相關(guān)蛋白研究提供高分辨率、可重復(fù)性強(qiáng)的數(shù)據(jù)支持，助力您高效推進(jìn)新藥發(fā)現(xiàn)與分子機(jī)制探索。

百泰派克生物科技特色項(xiàng)目

一、蛋白測(cè)序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測(cè)序系統(tǒng)對(duì)蛋白質(zhì)序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測(cè)序分析服務(wù)，包括對(duì)蛋白質(zhì)的氨基酸組成分析，N端測(cè)序，C端測(cè)序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白質(zhì)N端序列分析服務(wù)。對(duì)于未知理論序列的蛋白質(zhì)，提供基于從頭測(cè)序法的蛋白質(zhì)從頭測(cè)序服務(wù)，對(duì)蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.采用目前世界上優(yōu)良的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實(shí)現(xiàn)對(duì)所測(cè)定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測(cè)定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;

4.可測(cè)定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測(cè);

6.測(cè)序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、蛋白質(zhì)組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺(tái)結(jié)合Nano-LC，提供定量蛋白質(zhì)組學(xué)、靶向蛋白質(zhì)組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種蛋白質(zhì)組學(xué)分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白質(zhì)組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1 .高通量定量蛋白分析:多對(duì)照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種蛋白質(zhì)標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測(cè)較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.技術(shù)優(yōu)良，*技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問(wèn)題。可在單細(xì)胞層面上對(duì)多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測(cè)51個(gè)目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級(jí)的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會(huì)有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測(cè)細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識(shí)別。通過(guò)我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺(tái)進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識(shí)別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從蛋白質(zhì)、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級(jí)結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測(cè)平臺(tái)

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測(cè)和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過(guò)CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊(cè)和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測(cè)分析服務(wù)；

2.獲國(guó)家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋蛋白質(zhì)組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái)，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

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