服務簡介

親和力是影響抗體藥物功能和藥效的關鍵參數，高特異性和高親和力有助于減少劑量和副作用，而親和力成熟技術是提高抗體親和力的主要技術。

抗體親和力成熟(antibody affinity maturation)是指機體在受到外源物質入侵時，淋巴B 細胞的抗體基因重排，超變區CDR的高頻突變從而產生分泌不同親和力抗體的淋巴B細胞。低親之后親和力低的B 細胞就會死亡，后代中特異性高與親和力高的B細胞存活下來識別外源物質。

服務內容

百歐泰生物通過計算機輔助模擬某氨基酸被取代的可能性，預測氨基酸被取代后對抗體結構及與靶抗原結合的影響，利用噬菌體展示或細胞表面展示技術篩選出具有高親和力的抗體。

抗體親和力成熟的基本原理

BCR基因重排后的成熟B細胞受到抗原刺激后，會發生重鏈和輕鏈V區的高頻率突變，再經過FDC捕獲抗原使表達高親和力BCR的B細胞免于凋亡。這一過程之后的后代B細胞的BCR對抗原的平均親和力得到提高。這樣的體細胞高頻突變屬于二次免疫應答，幫助可有效識別抗原的抗體進一步成熟，有助于機體有效抵抗外來抗原的再次入侵。因此，抗體親和力成熟的策略之一就是模擬細胞高頻突變。

突變方式

親和力成熟技術的關鍵是選擇突變區域和引入突變，突變方式主要分為以下幾種：

1.點突變：包括定點突變和隨機誘變，隨機突變是指抗體基因的全長或部分區域隨機引入突變；定點突變是指對CDR進行定點突變。

2. 鏈置換：保留某個特定抗體的重鏈或輕鏈，另一條鏈與一個隨機化的互補鏈進行組合，經過噬菌體抗體庫篩選從中篩選更高活性的突變株。

3. DNA重組：將同源的抗體基因用脫氧核糖核酸酶Ⅰ將其切割成不超過50bp的片段，再隨機組合后進行PCR擴增后完成的抗體基因。

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實驗服務流程

雙方溝通一致后確定實驗方案，確定服務要求-簽訂合同—預付款-開始實驗-成果交付