BY-0645 A2780/TAXOL人卵巢癌紫shan醇耐藥細胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號 BY-0645
- 產地
- 廠商性質 生產廠家
- 更新時間 2025/7/3 13:36:33
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A2780/TAXOL人卵巢癌紫shan醇耐藥細胞系
A2780/TAXOL人卵巢癌紫shan醇耐藥細胞系是在 A2780 人卵巢癌細胞系基礎上，通過持續低劑量紫shan醇誘導、篩選，逐步建立的具有穩定耐藥特性的細胞模型。作為研究卵巢癌耐藥機制、開發逆轉耐藥策略的重要工具，該細胞系為攻克卵巢癌治療耐藥難題提供了關鍵研究載體。
在生物學特性方面，A2780/TAXOL 細胞保持貼壁生長特性，光學顯微鏡下呈多邊形或不規則形，細胞間連接緊密，與親代 A2780 細胞形態相似，但部分細胞出現體積增大、形態不規則等改變。細胞核大而不規則，核質比高，染色質粗糙，核仁明顯；細胞質豐富，含有發達的內質網、線粒體等細胞器，以適應細胞異常增殖和耐藥狀態下的代謝需求。通過 MTT 法或 CCK-8 法檢測細胞活力，與 A2780 細胞相比，A2780/TAXOL 細胞對紫shan醇的半數抑制濃度（IC50）顯著升高，耐藥指數可達數倍甚至數十倍，且對其他結構或作用機制相似的紫杉烷類藥物存在交叉耐藥現象，但對非紫杉烷類hua療藥物敏感性無明顯變化。細胞周期分析顯示，A2780/TAXOL 細胞在紫shan醇處理后，G2/M 期阻滯明顯減弱，細胞能夠逃避紫shan醇誘導的有絲分裂停滯和凋亡，從而實現持續增殖。代謝上，A2780/TAXOL 細胞糖酵解和谷an酰胺代謝通路增強，葡萄糖轉運蛋白 GLUT1 和谷an酰胺轉運蛋白 ASCT2 表達上調，為細胞耐藥狀態下的生存和增殖提供能量與物質基礎。
從分子機制來看，A2780/TAXOL 細胞的耐藥性由多因素協同作用形成。藥物外排增加是主要機制之一，細胞中 ATP 結合盒轉運蛋白（ABC 轉運蛋白）家族成員如 P - 糖蛋白（P-gp，由 ABCB1 基因編碼）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP，由 ABCG2 基因編碼）表達顯著上調，這些轉運蛋白能夠利用 ATP 水解產生的能量，將進入細胞內的紫shan醇泵出細胞外，降低細胞內藥物濃度。藥物作用靶點改變也是重要原因，紫shan醇的作用靶點是微管蛋白，A2780/TAXOL 細胞中 β- 微管蛋白異構體表達譜發生改變，βIII - 微管蛋白表達增加，其與紫shan醇結合能力下降，導致藥物無法有效抑制微管聚合和解聚，影響有絲分裂進程。此外，細胞內凋亡通路抑制、DNA 損傷修復能力增強以及腫瘤干細胞特性獲得等因素也參與耐藥形成。在凋亡通路中，Bcl-2 家族蛋白表達失衡，抗凋亡蛋白 Bcl-2、Bcl-xL 表達上調，促凋亡蛋白 Bax、Bad 表達下調，抑制細胞凋亡；DNA 損傷修復相關基因如 ATM、ATR 表達和活性增強，加速修復紫shan醇誘導的 DNA 損傷，使細胞得以存活；同時，A2780/TAXOL 細胞中腫瘤干細胞標志物如 CD44、ALDH1 表達升高，這些具有干細胞特性的細胞亞群對紫shan醇耐受性更強，能夠在藥物處理后存活并促進腫瘤復發。
在科研與應用領域，A2780/TAXOL 細胞系成果顯著。在耐藥機制研究中，以 A2780/TAXOL 細胞為模型，利用 RNA 干擾、基因敲除等技術，可深入探究耐藥相關基因功能。例如，敲低 ABCB1 基因后，A2780/TAXOL 細胞對紫shan醇的敏感性顯著恢復，證實 P-gp 在耐藥中的關鍵作用。在逆轉耐藥策略開發方面，通過篩選能夠抑制 ABC 轉運蛋白活性的抑制劑，或調節凋亡通路、DNA 損傷修復通路的藥物，在 A2780/TAXOL 細胞上評估其逆轉耐藥效果。如維拉帕米、環bao素 A 等 P-gp 抑制劑與紫shan醇聯合使用，可顯著提高 A2780/TAXOL 細胞對紫shan醇的敏感性；新型靶向藥物如 BCRP 抑制劑也在該細胞系上展現出潛在的逆轉耐藥能力。在新型抗癌藥物篩選中，A2780/TAXOL 細胞系可用于評估對耐藥卵巢癌有效的候選藥物，篩選出不受 ABC 轉運蛋白影響，或能夠繞過紫shan醇作用靶點的新型藥物。在聯合治療方案探索中，將 A2780/TAXOL 細胞與其他hua療藥物、靶向藥物或免yi治療藥物聯合處理，研究不同藥物組合對耐藥細胞的協同殺傷作用，為臨床制定個性化治療方案提供理論依據。
盡管 A2780/TAXOL 細胞系應用廣泛，但也存在局限性。體外培養難以wan全模擬體內腫瘤微環境中細胞與細胞外基質、免疫細胞的相互作用對耐藥的影響；長期傳代培養可能導致細胞遺傳和表型發生改變，影響實驗結果的穩定性；此外，卵巢癌耐藥機制復雜，單一細胞系難以涵蓋所有臨床耐藥情況。未來，結合 3D 培養技術、類器官模型和單細胞測序技術，優化 A2780/TAXOL 細胞系模型，有望更真實地模擬體內耐藥環境，推動卵巢癌耐藥治療研究的進一步發展。
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