腫瘤是細胞在各種致瘤因素的作用下,基因發生改變,失去對其生長的正常調控,導致細胞異常增生。惡性腫瘤又稱為癌癥(cancer),是目前危害人類健康zui嚴重的一類疾病。我國城市地區居民死因*位為惡性腫瘤。
腫瘤細胞在很多生物學特性上不同于正常細胞,也有別于修復性增生的細胞,具有明顯的去分化現象。
一、腫瘤細胞的分化特征
惡性腫瘤細胞的特征之一是分化程度低,表現為形態上的幼稚性,功能上的異常,細胞的多種表型(phenotype)又回到原始的胚胎細胞表型,即發生細胞的去分化現象。機體在致癌物質的作用下,干細胞發生分化障礙或已分化的細胞發生去分化,導致細胞增殖失控則形成腫瘤。不過目前多傾向于認為腫瘤來源于分化障礙的干細胞。
(一)腫瘤細胞去分化的標志蛋白
在個體發育中,一些蛋白只在胎兒期表達,但成年動物細胞發生癌變時,一些關閉的基因被激活,重新分泌胚胎時期*的蛋白,已用于醫學診斷的癌胚蛋白主要有甲胎蛋白、癌胚抗原和胰胚胎抗原等。
1、甲胎蛋白
在胚胎時期由卵黃囊及胚胎肝臟產生,在妊娠5個月時達高峰,出生時下降。胎兒出生后1年,血清AFP應降至正常成人水平(5.8μg/L以下,男性略高于女性)。AFP是原發性肝癌的zui靈敏、zui特異的腫瘤標志,血清AFP測定結果大于500μg/L以上,或含量有不斷增高者,更應高度警惕。
2、癌胚抗原
為存在于結腸癌及胚胎結腸粘膜上皮細胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞所合成,通常在妊娠前6個月內CEA含量增高,出生后血清中含量已很低下,健康成年人血清中CEA濃度小于2.5μg/L。胃腸道腫瘤時因極性消失,CEA反流入淋巴或血液而使血清CEA升高,當CEA高于 20μg/L時,則意味著可能有消化道腫瘤。
3、胰胚抗原
是一種糖蛋白,正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的陽性率為95%,其血清含量大于20U/ml,當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高,但陽性率較低
(二)腫瘤的異質性
腫瘤的組織由實質和間質兩部分構成,腫瘤實質是腫瘤細胞,是腫瘤的主要成分,具有組織來源特異性。腫瘤的間質起支持和營養腫瘤實質的作用,不具特異性,一般由結締組織和血管組成,有時還可有淋巴管。腫瘤組織常呈現不同程度的形態和功能上的異質性(heterogeneity),主要表現為瘤細胞分化程度和分化方向的差異性。這種現象可使得腫瘤呈現多向分化,如髓母細胞瘤可見神經元分化成分和各種膠質細胞分化成分,甚至出現肌細胞成分,后者稱為趨異性分化(divergent differentiatio)。將一種類型腫瘤組織中出現另一種腫瘤成分的現象稱為腫瘤的化生(tumor metaplasia)。
(三)腫瘤細胞的自然分化
有些腫瘤可發生自然分化現象,如兒童時期的脂肪母細胞瘤,復發后可形成成熟的脂肪細胞。有關腫瘤自然分化的經典論文是由Cushing和Wolback (1927)報道的,他們給一個嬰兒治療神經母細胞瘤時發現了這一現象。患兒由于腫瘤分期太高而被帶回家等死。很難想象,后來這個孩子長成了一個十幾歲的少年,得了闌尾炎,在做闌尾切除手術時,外科大夫也探察了腹腔,目的是想尋找神經母細胞瘤,結果發現在腹腔中有多發性小腫瘤,而且證明這些是良性的神經節瘤。
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