致病性胞外細(xì)菌主要有革蘭陽性的葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、致病性大腸桿菌和革蘭陰性的腦膜炎球菌和淋球菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)梭菌等。胞外菌致病機(jī)制主要通過分泌外毒素和細(xì)菌死亡時(shí)釋放的胞壁內(nèi)毒素致病。細(xì)菌代謝中分泌至菌體外的毒性蛋白為外毒素，其毒性*，可致死。白喉毒素抑制宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成;破傷風(fēng)梭菌外毒素可阻斷神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞;霍亂弧菌腸毒素可激活腸黏膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平導(dǎo)致腸道功能紊亂。革蘭陰性菌胞壁中的LPS是內(nèi)毒素，其主要毒性組分是脂質(zhì)A，導(dǎo)致發(fā)熱、激活補(bǔ)體、激肽和凝血系統(tǒng)導(dǎo)致休克、DIC等。外毒素的免疫原性強(qiáng)，可誘導(dǎo)中和抗體產(chǎn)生;而內(nèi)毒素免疫原性較弱。
1.抗胞外細(xì)菌固有免疫 數(shù)量少、毒力低的胞外菌，可很快被中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和組織巨噬細(xì)胞吞噬殺滅。在無抗體存在時(shí)，革蘭陽性菌的胞壁肽聚糖或革蘭陰性菌的LPS均可通過替代途徑激活補(bǔ)體，降解細(xì)菌;能表達(dá)甘露糖受體的細(xì)菌還能同血清中的MBP結(jié)合，通過MBL途徑激活補(bǔ)體殺菌。激活過程產(chǎn)生的C3b能調(diào)理增強(qiáng)吞噬殺菌效應(yīng)，C、C3a等參與炎癥反應(yīng)中對(duì)免疫細(xì)胞的招募和活化。LPS能刺激Mrp、血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生TNF-a、IL-1、IL-6及趨化因子，趨化炎性細(xì)胞到達(dá)感染部位清除細(xì)菌，誘發(fā)局部急性炎癥。細(xì)胞因子也引起發(fā)熱和刺激急性期蛋白的合成。IL-12可促進(jìn)Thl細(xì)胞、CTL及NK細(xì)胞的活化。
2.抗胞外細(xì)菌適應(yīng)性免疫 體液免疫是對(duì)抗胞外菌的主要保護(hù)性特異免疫應(yīng)答。胞外菌的胞壁組分、莢膜等多糖屬TIAg，能直接刺激B1細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgM應(yīng)答。胞外菌多數(shù)蛋白抗原是TD-Ag，需APC和Th2細(xì)胞輔助，產(chǎn)生的抗體類型先是IgM，后轉(zhuǎn)換以IgG為主，并有IgA或IgE。
特異性抗體可直接中和細(xì)菌外毒素;IgM和IgG抗體結(jié)合細(xì)菌后可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，形成攻膜復(fù)合物(MAC)，破壞細(xì)菌胞壁結(jié)構(gòu);激活補(bǔ)體產(chǎn)生的C3b和iC3b可與Mqo上的CRl和CR3結(jié)合而促進(jìn)調(diào)理吞噬;IgG可通過與中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、MW上的Fcγ受體結(jié)合調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬;SIgA存在于各種分泌液中，可有效中和、阻斷病原菌的黏膜定植。對(duì)于以分泌外毒素為主要致病因素的胞外菌，誘導(dǎo)特異性抗外毒素抗體可發(fā)揮免疫保護(hù)作用;而對(duì)于革蘭陰性菌，通過誘導(dǎo)抗菌體主要蛋白的抗體發(fā)揮免疫保護(hù)。
參與抗胞外菌免疫的T細(xì)胞主要是CD4Th2細(xì)胞，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體;還可分泌細(xì)胞因子引起局部炎癥，促進(jìn)Mqo的吞噬和殺傷，招募活化中性粒細(xì)胞等。
3.抗胞外細(xì)菌感染的結(jié)局 成功的抗胞外細(xì)菌感染使機(jī)體迅速清除胞外菌恢復(fù)健康。但針對(duì)有些胞外菌的抗體可能與宿主組織發(fā)生交叉反應(yīng)而致病。如溶血性鏈球菌感染后可導(dǎo)致風(fēng)濕熱和腎小球腎炎。風(fēng)濕熱發(fā)生于乙型溶血性鏈球菌某些血清型咽部感染后數(shù)周，抗菌胞壁M蛋白抗體與患者心肌肌纖維膜的肌漿球蛋白交叉反應(yīng)，引發(fā)Ⅱ型超敏反應(yīng)而致病。乙型溶血性鏈球菌抗原與其抗體形成的免疫復(fù)合物沉積于患者腎小球基底膜引發(fā)Ⅲ型超敏反應(yīng)導(dǎo)致腎炎。葡萄球菌的腸毒素、鏈球菌的致熱外毒素等超抗原，能激活帶有相同TCRV~片段的CD4T細(xì)胞。少量超抗原可激活適量T細(xì)胞應(yīng)答清除細(xì)菌;而大量超抗原量激活T細(xì)胞分泌過多細(xì)胞因子，可導(dǎo)致細(xì)菌LPS樣敗血癥性休克。細(xì)菌內(nèi)毒素和超抗原又稱為多克隆淋巴細(xì)胞激活劑，可能激活自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆，導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。