研究成果——免疫球蛋白IgM受體

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系王繼揚(yáng)課題組在研究中發(fā)現(xiàn)了免疫球蛋白IgM的受體。免疫球蛋白IgM被譽(yù)為機(jī)體預(yù)防病毒和細(xì)菌感染的“*道防線”，IgM與受體結(jié)合后，不僅可促進(jìn)機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，而且能抑制自身“有害”抗體的產(chǎn)生。該研究對治療人的免疫缺陷病和自身免疫疾病有重大意義。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于美國《國家科學(xué)院院刊》。

據(jù)了解，免疫球蛋白IgM是初次免疫應(yīng)答中zui早出現(xiàn)的抗體。IgM抗體直接與病原體結(jié)合后，可抑制病原體的活性，不讓其發(fā)病、發(fā)展，并可通過特殊途徑來溶解病原體，阻止感染的擴(kuò)大。早在40年前，世界各地的科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)B淋巴細(xì)胞表面有IgM的受體，并有證據(jù)支持這一推斷，但一直沒有找到該受體。

王繼揚(yáng)課題組運(yùn)用基因敲除技術(shù)，成功培育了一種缺乏“FcμR基因”的敲除小鼠，并分析了這種小鼠在缺乏該基因的狀態(tài)下，在免疫功能和自身抗體方面會(huì)產(chǎn)生的結(jié)果。經(jīng)過3年努力，他們終于發(fā)現(xiàn)了該受體的基因FcμR。

研究發(fā)現(xiàn)，外來病原體侵入FcμR基因被敲除的小鼠后，出現(xiàn)明顯的免疫缺陷狀況，其抗體下降至正常小鼠的1/3以下。進(jìn)一步研究表明，該免疫缺陷是由于FcμR基因敲除后，B淋巴細(xì)胞在受到外來病原體刺激后，不但不容易被激活，反而容易造成死亡。相反，缺乏FcμR基因的敲除小鼠在沒有任何刺激的情況下，會(huì)產(chǎn)生大量有害的自身抗體，包括會(huì)產(chǎn)生有害的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的抗核抗體和抗DNA抗體或誘發(fā)機(jī)體關(guān)節(jié)炎的類風(fēng)濕性因子等。

相關(guān)專家表示，未來可通過激活B淋巴細(xì)胞表面的IgM受體，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)有益抗體的產(chǎn)生，以增強(qiáng)人體免疫力，或采用抑制性抗體來治療因B淋巴細(xì)胞活化異常而引起的各種免疫性疾病