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StressMarq 研發(fā)出可以直接注射到活體內(nèi)產(chǎn)生病理反應(yīng)的活性 alpha 突觸核蛋白原纖維，該方法制作疾病模型的時間要遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于傳統(tǒng)的基因改造小鼠、大鼠。通常注射后30天即可見到病理反應(yīng)，而基因改造模型需要9個月到1年時間。
我們的活性 alpha 突觸核蛋白原纖維可以作為“種子”催化更多活性單體形成聚集體沉積。
StressMarq 目前提供人源和小鼠源前體原纖維（PFFs）以及單體。所有蛋白都進(jìn)行了細(xì)胞檢測和硫黃素T檢測。TEM 圖片、硫黃素T檢測曲線以及其他檢測結(jié)果可以在產(chǎn)品單頁上看到。A53T α-突觸核蛋白 單體和 PFFs也上線了。A53T 突變型被認(rèn)為與早發(fā)型帕金森疾病有關(guān)并且加速α-突觸核蛋白的纖維聚集化。
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| 大鼠原代海馬神經(jīng)元經(jīng)過 1 型 小鼠α-突觸核蛋白PFFs處理后顯示出路易小體病理現(xiàn)象. | 大鼠腦注射了 1 型小鼠α-突觸核蛋白 PFFs (SPR-324) 后的 IHC 分析，顯示了α-突觸核蛋白病理現(xiàn)象. |
StressMarq 目前正在研發(fā)更多的原纖維新品用于神經(jīng)衰退疾病研究，并且也在完善我們現(xiàn)有的產(chǎn)品線。下面表格列出了各種蛋白的區(qū)別: Featured Alpha Synuclein Proteins and Antibodies:
1 型 PFFs (SPR-322) | 1型 PFFs (SPR-324) | 1 型 PFFs (SPR-326) | 2 型 PFFs (SPR-317) | 3 型 PFFs (SPR-448) | 蛋白纖維 (SPR-450) | |
物種來源 | 人 | 小鼠 | 人 | 人 | 人 | 人 |
突變類型 | 野生型 | 野生型 | A53T | 野生型 | 野生型 | 野生型 |
單體來源 | SPR-321 | SPR-323 | SPR-325 | SPR-316 | SPR-316 | SPR-321 |
內(nèi)毒素水平 | 制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除 | 制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除 | 制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除 | 纖維聚集之前移除了LPS (低內(nèi)毒素) | 纖維聚集之前移除了LPS (低內(nèi)毒素) | 制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除 |
硫磺素T 檢測 | 與SPR-321 單體混合時熒光強(qiáng)度>12 000 熒光單位 與 SPR-316 單體混合時熒光強(qiáng)度為1300 熒光強(qiáng)度 | 與SPR-323單體混合時熒光強(qiáng)度> 3100 熒光單位 | 與SPR-325單體混合時有28 000 熒光單位 | 與SPR-321單體混合時有3000熒光單位 與SPR-316 單體混合時有400熒光單位 | 調(diào)研中 | 調(diào)研中 |
原代細(xì)胞活性 | 在原代大鼠細(xì)胞中會誘發(fā)路易體病理現(xiàn)象 | 在原代大鼠細(xì)胞中會誘發(fā)路易體病理現(xiàn)象 | 調(diào)研中 | 在原代大鼠細(xì)胞中不會誘發(fā)路易體病理現(xiàn)象 | 調(diào)研中 | 調(diào)研中 |
活體內(nèi)活性 | 在大鼠大腦中注射后30天內(nèi)產(chǎn)生病理反應(yīng) | 在大鼠大腦中注射后30天內(nèi)產(chǎn)生病理反應(yīng) | 調(diào)研中 | 調(diào)研中 | 調(diào)研中 | 調(diào)研中 |
3 型 PFFs (使用新型支架制作) 與1 型 PFFs 結(jié)構(gòu)和活性都相似，但是內(nèi)毒素水平較低與2 型 PFFs 相似。 PFFs 不可溶而蛋白纖維可溶，但是可能根據(jù)操作手法不同會有少量不溶原纖維。
抑制劑可以停滯alpha突觸核蛋白的聚集，阻止寡聚體形成原纖維。以下是抑制劑阻滯的寡聚體:
鹽酸多巴胺處理的寡聚體 (SPR-466) | 黃芩苷元處理的寡聚體 (SPR-467) | EGCG 處理的寡聚體 (SPR-469) | |
抑制劑 | 鹽酸多巴胺 (Dopamine HCl) | 黃芩苷元 (Baicalein) | 表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG) |
物種來源 | 人 | 人 | 人 |
突變類型 | 野生型 | 野生型 | 野生型 |
單體來源 | SPR-321 | SPR-321 | SPR-321 |
內(nèi)毒素 | 制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除 | 制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除 | 制作時含有內(nèi)毒素LPS, 并且沒有移除 |
只含有抑制劑-阻滯的寡聚體的硫磺素T檢測在24小時內(nèi)沒有顯示熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，當(dāng)與1型單體混合時熒光強(qiáng)度有所增加。 但是這個增加比單獨(dú)1型單體的增加要少。這說明這些抑制劑-阻滯的寡聚體減緩了單體的聚集。
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| 硫黃素 T 是一種熒光染料，可以綁定富含beta折疊的結(jié)構(gòu), 例如alpha 突觸核蛋白原纖維. 抑制劑介入-鹽酸多巴胺處理的寡聚體 (SPR-466) 顯示的熒光強(qiáng)度和單體 (SPR-321) 相比要少得多。單體和抑制劑介入的寡聚體混合后顯示的聚集作用很有限。 |
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