Her2是一個發(fā)現(xiàn)較早的致癌基因，1984年被Schechter等人發(fā)現(xiàn)，近40年來該靶點的作用機(jī)制、藥物和新療法不斷被發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新，取得了巨大的進(jìn)步，也是有著巨大潛力的藥物靶點。HER蛋白家族由EGFR (ERBB1/HER1)、Her2(ERBB2)、HER3 (ERBB3)和HER4 (ERBB4)四個高度同源的蛋白成員組成，控制細(xì)胞生長、存活分化和遷移。Her2胞外域沒有已知的配體，通過形成同源或異源二聚體而被激活。二聚體導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域中的酪氨酸激酶殘基磷酸化，從而激活磷脂酰肌醇三磷酸激酶 (PI3K) 和絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 等信號通路，導(dǎo)致細(xì)胞周期進(jìn)展、細(xì)胞分化和增殖等。因此，Her2過表達(dá)/突變與許多上皮細(xì)胞癌癥的惡性化程度關(guān)系密切，近年來其Her2抗體藥物以高特異性、有效性和安全性等優(yōu)勢，在腫瘤治療中取得了新的突破。

Her2在臨床上目前發(fā)現(xiàn)主要有兩類致病機(jī)制：

1. Her2基因擴(kuò)增導(dǎo)致的蛋白高表達(dá)，主要發(fā)生在約20%-25%的乳腺癌（稱Her2 陽性乳腺癌）以及部分胃癌、胃食管交界處癌、膽道癌、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌和膀胱癌等。

2. Her2突變，包括Her2點突變和Her插入突變，其中較重要的是Her2 exon20 插入突變，常見于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），占比約為2.27%，Her2 A775_G776insYVMA ,G776delinsVC和P780_Y781insGSP這3種插入突變最為常見。