轉基因或基因敲除鼠-db/db肥胖小鼠

db/db肥胖小鼠遺傳背景

1、起源：1966年發現db突變基因，它是由單隱性突變基因引起的，自發于Jackson實驗室的近交系小鼠（C57BL/Ks）。1987年由JAX引到MLAXS。

2、毛色及毛色基因：黑色，aa,BB,CC,DD。

3、組織相容性基因：H-2d，H-1(no a or c),H-3a。

生理特點

1、出生10d后即表現多食、肥胖及血糖升高，同時胰島素分泌增加至正常值的數倍，但組織中的胰島素受體明顯少于正常，并且受體的結合力也低于。出生2-3月后，血糖可高達400mg%以上，直至死亡。此種模型類似于人類中年肥胖并發的糖尿病。胰島素分泌過多，并且變異較大。壽命短。該品系鼠有相斥相的m基因（misty）,m基因純化時，動物毛色和眼色淡化。

2、雌鼠無生殖力，但其卵巢移植到其它鼠后仍能恢復生殖活性。

3、多數鼠不能存在到8個月以上，但若在病的早期節制飲食則可延長生命。

4、伴隨周齡的增加而胸腺細胞數減少以及血清中的胸腺激激素量明顯減少。到10-12周齡，血中皮質酮濃度上升，細胞性免疫應答能力降低。

5、腳趾畸形，小眼畸形。db基因（diabetes）為2號染色體隱性突變基因，能導致肥胖伴糖尿病，純合子有高血糖癥。

品系描述

純合的自發突變小鼠在三到四周齡是產生可以辨認的肥胖表型。出生后10至14日，血漿胰島素和血糖開始升高。在C57BLKS背景下，能夠觀察到很多特征，包括血糖的不受控制的增高，胰島產生胰島素的beta細胞缺失，以及10個月的壽命。外源胰島素無法控制血糖濃度且有關糖異生作用的酶活性升高。在C57BLKS-Leprdb純合子中可以觀察到外周變和心肌病。傷愈速度減慢，代謝效率增加。母鼠純合子表現出子宮、卵巢重量下降，卵巢激素分泌降低，卵泡粒層和子宮內膜上皮產生hypercytolipidemia癥狀。盡管雜合子小鼠具有正常的體重，血糖和血漿胰島素，但是其新陳代謝速率也比較快且在延時的禁食測試中比對照鼠活得更久。

應用領域

1、糖尿病和肥胖癥研究：高血糖；Ⅱ型糖尿病；高胰島素血癥；傷口治愈不良；胰島素耐受；伴隨糖尿病的肥胖癥

2、內分泌缺陷研究：肥胖癥；丘腦/垂體后葉缺陷；胰臟損傷

3、免疫和炎癥研究：其他疾病相關的免疫缺陷

4、器官研究：脂肪疾病

5、代謝研究

6、小鼠/人基因同源：與性腺功能減退相關的疾病

7、生殖生物學：生育障礙

8、皮膚病學研究：顏色和白斑疾病