白介素-23（IL-23）于2000年被報道，當時發現了一個新的序列（p19），該序列與IL-12的p40亞單位結合，可產生一種新的具有活性的細胞因子復合物。它由激活的樹突狀細胞分泌產生，與IL-12相比其生物學特性既有共性也有區別。

IL-23是IL-12細胞因子家族中的一員，該家族還包括IL-12、IL-27、IL-35和IL-39等成員，它們是一組*的異二聚體細胞因子，通常是由一個α鏈亞基（p19、p28或p35）和一個β鏈亞基組成（p40或Epstein-Barr病毒誘導的基因3），并通過JAK/STAT途徑轉導信號。IL-23通過其p19亞基與由IL-23R以及p40亞基構成的異二聚體受體復合物結合并傳遞信號，與此類似的是，IL-12則通過其p35和p40亞基分別與IL12受體的IL-12Rβ2和IL-12β1亞基結合來轉導信號。

IL-23受體主要表達在自然殺傷細胞、巨噬細胞、記憶性T細胞（Th17）和角質形成細胞上，而作為對微生物病原體或傷口愈合信號的一種應答反應，IL-23的產生是由活化的樹突狀細胞和巨噬細胞分泌形成并伴隨中性粒細胞募集。

IL23及其信號通路的生理及病理作用

IL-23主要作用于Th17細胞，當IL-23與Th17細胞結合時，通過將酪氨酸激酶TYK2和JAK2分別招募到IL-12Rβ1以及IL-23R來啟動信號傳遞，隨后這些激酶會進一步磷酸化并激活下游的轉錄因子STAT3，同時也會較低程度的激活STAT家族的其它成員，包括STAT4、STAT1和STAT5等。磷酸化的STAT3復合物轉移到細胞核，誘導IL-17A、IL-23R和轉錄因子維甲酸相關孤兒受體-γt的表達，從而在Th17細胞的增殖與穩定中發揮重要作用。但當IL23過度激活時，也會促進Th17細胞產生大量IL-17A、IL-22等細胞因子，這些因子作用于角質形成細胞，會導致角質形成細胞活化以及過度增殖。而活化的角質形成細胞又會進一步產生大量細胞因子、趨化因子和抗菌肽等，募集并激活T細胞等免疫細胞，形成免疫應答的級聯效應，引發銀屑病的發生。（下圖為IL-23/IL-17通路參與銀屑病發病的作用機制）

IL23抗體藥物的開發

根據IL23參與銀屑病發病的作用機理，人們開發了針對IL23的中和抗體用于銀屑病的治療，由強生開發的Ustekinumab是全人源化的IL-12/IL-23 IgG1單克隆抗體，同時也是第一個作用于IL-23/IL-17信號通路的抗體藥，它通過與IL-12/IL-23的p40亞單位結合，從而減少Th17和Th1的產生以及其下游IL-17、IL-6、TNF-α等細胞因子的生成，從而達到治療銀屑病的目的。該藥于2009年獲批用于治療銀屑病，2013年獲批用于銀屑病關節炎，后又陸續獲批用于治療克羅恩病、潰瘍性結腸炎等多種疾病，適應癥不斷擴大，為廠家帶來了豐厚的回報。

近年來的研究表明，IL23引發的Th17分泌促炎細胞因子IL-17、IL-22和 IL-21是銀屑病炎癥和斑塊形成的主要因素。選擇性地以IL-23p19亞單位為靶點，可能可以保留IL-12 Th1的疾病響應能力，具備潛在的治療優勢。最近，一些針對IL-23p19的抗體藥物包括Guselkumab、Tildrakizumab和Risankizumab已被批準用于中重度斑塊型銀屑病，同時在包括克羅恩病、化膿性汗腺炎、銀屑病關節炎、潰瘍性結腸炎、特應性皮炎、強直性脊柱炎、哮喘等自身免疫性疾病等多個適應癥上也在開展臨床試驗，體現了良好的應用前景。此外，國內外還有多個同類產品在研發跟進中。（下表列舉了部分上市或研發中的IL23抗體藥物）

IL23細胞篩選模型

針對IL23抗體藥物的研發，科佰生物開發了相關細胞篩選模型，可用于功能性的細胞水平篩選及測活。

部分產品數據

IL23 Effector Reporter Cell CBP74130



Figure 2. Dose Response of Recombinant Human IL23 in Human IL23 Effector Reporter Cells (C6).



Figure 3. Inhibition of lL23-induced Reporter Actity by IL 23 Neutralizing Antibody in IL23 Effector Reporter Cells (Clone6).