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研究人員發(fā)現(xiàn)，破壞癌細(xì)胞與某些免疫細(xì)胞之間的相互作用相比目前的免疫療法能夠更有效地殺死癌細(xì)胞。
在過去的二十年中，已經(jīng)開發(fā)出新的癌癥治療方法來阻斷免疫檢查點(diǎn)，這些檢查點(diǎn)是某些免疫細(xì)胞（例如自然殺傷性T細(xì)胞）表面上的受體。癌癥利用這些逃逸免疫細(xì)胞的殺傷。
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檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法為這些免疫細(xì)胞提供了反擊的機(jī)會(huì)。不幸的是，盡管如此，癌癥患者通常會(huì)遭受自身免疫疾病的困擾，在某些患者中最終可能是致命的。最終只有約三分之一的癌癥患者受益于目前可用的免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法。
“我對(duì)癌細(xì)胞如何與某些免疫細(xì)胞相互作用以控制對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)以及免疫系統(tǒng)如何與器官和組織相互作用以引起自身免疫疾病感興趣，” 密歇根大學(xué)羅杰爾癌癥中心的癌癥研究員，風(fēng)濕病學(xué)家，醫(yī)學(xué)博士David Fox說： “我們的問題在于，研究人員如何干預(yù)才能改變這些相互作用，同時(shí)消滅癌癥，同時(shí)預(yù)防自身免疫？”
Fox實(shí)驗(yàn)室和合作者多年來一直在研究CD6及其與自身免疫相關(guān)的相互作用的受體的作用。此前，研究團(tuán)隊(duì)能夠制造人造CD6和CD318（一種與CD6相互作用的受體），在免疫系統(tǒng)中像人抗體一樣起作用，并與癌細(xì)胞抗?fàn)帯＿@項(xiàng)新研究證明可以成功地對(duì)抗細(xì)胞系中的人類乳腺癌，肺癌和前列腺癌，這表明被稱為UMCD6的抗CD6抗體可用于治療多種癌癥。他們還將人類乳腺癌細(xì)胞移植到免疫功能低下的小鼠體內(nèi)，隨后將人類免疫細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)。與未用UMCD6治療的小鼠相比，注射UMCD6時(shí)，腫瘤在短短一周內(nèi)幾乎*消失。
這些發(fā)現(xiàn)超出了對(duì)潛在的新抗癌方法的這個(gè)描述的含義。研究人員說，UMCD6預(yù)防和治療自身免疫性疾病的能力對(duì)癌癥免疫療法具有潛在的影響。
*，CD6必須在自身免疫中發(fā)揮作用，因?yàn)樵谄涿庖呒?xì)胞上沒有CD6的小鼠對(duì)自身免疫疾病具有重要的抑制作用。先前的研究表明，與CD6結(jié)合并將其從細(xì)胞表面拉到細(xì)胞內(nèi)部的抗體可以有效治療三種不同人類疾病的自身免疫小鼠模型：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，一種引起免疫系統(tǒng)炎癥的炎癥性疾病。關(guān)節(jié)內(nèi)膜，多發(fā)性硬化癥（一種影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，腦和脊髓的疾病）和葡萄膜炎（一種可導(dǎo)致失明的眼病）。當(dāng)用UMCD6治療時(shí)，F(xiàn)ox看到小鼠的疾病活動(dòng)，自身免疫和器官損傷顯著降低。
Fox說：“當(dāng)UMCD6與這些特異性免疫細(xì)胞上的CD6結(jié)合時(shí)，它會(huì)形成一個(gè)CD6簇，并潛入細(xì)胞內(nèi)部，從而使CD6不會(huì)殘留在細(xì)胞表面。 這導(dǎo)致殺傷性T細(xì)胞更加積極地尋找并摧毀癌細(xì)胞。同時(shí)，使用相同的UMCD6抗體從CD4細(xì)胞表面去除CD6，可以控制并限制CD4細(xì)胞的活性，從而是引發(fā)自身免疫性疾病的細(xì)胞。
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