在近一項研究中，來自st. Jude兒童醫(yī)院的科學(xué)家加深了對潛在的阿爾茨海默氏病治療方法的了解。他們發(fā)現(xiàn)與LC3相關(guān)的內(nèi)吞作用（LANDO）及其在神經(jīng)炎癥中的作用。

研究人員先前在小膠質(zhì)細(xì)胞（大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要免疫細(xì)胞）中發(fā)現(xiàn)了LANDO途徑。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，刪除該途徑所需的基因后，在小鼠模型中阿爾茨海默氏病的進程會加速。研究人員還表明，LANDO可以預(yù)防神經(jīng)炎癥的發(fā)生。

 

在繼續(xù)研究LANDO的同時，研究人員發(fā)現(xiàn)了ATG16L蛋白的新功能。這種蛋白質(zhì)對于自噬至關(guān)重要，自噬是細(xì)胞在壓力或能量缺乏期間回收其成分的正常過程。盡管ATG16L對于自噬很重要，但它也可以在LANDO中發(fā)揮作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果刪除了ATG16L的WD結(jié)構(gòu)域，則在繼續(xù)自噬的同時LANDO過程會被抑制。

“我們在腦腫瘤研究的背景下了解了這種途徑，但是它對神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病有重要意義，”免疫學(xué)系主任Douglas Green博士說。 “我們已經(jīng)證明，小鼠模型中，LANDO的缺乏加上衰老會導(dǎo)致阿爾茨海默氏病的發(fā)生，而且有證據(jù)表明人類也可能是這種情況。”

在這項研究中，研究人員使用了一個新小鼠模型，該小鼠ATG16L的WD結(jié)構(gòu)域存在特定缺陷，導(dǎo)致盡管自噬過程能夠正常進行，但LANDO途徑受到了阻斷。到小鼠2歲時，它們表現(xiàn)出類似人類阿爾茨海默氏病的癥狀和病理特征。

研究人員還分析了人類阿爾茨海默氏病的組織樣本，研究了調(diào)節(jié)LANDO的蛋白質(zhì)（包括ATG16L）的表達(dá)。在阿爾茨海默氏病患者中，這些蛋白質(zhì)的表達(dá)降低了50％以上。該發(fā)現(xiàn)表明，在小鼠模型和人類中，LANDO缺乏與衰老相結(jié)合如何導(dǎo)致阿爾茨海默氏病之間存在相關(guān)性。

在治療實驗中，研究人員使用了一種抑制炎癥小體的化合物，結(jié)果表明，藥物治療減少神經(jīng)炎癥外，還改善了認(rèn)知和記憶