型肝炎病毒(HBV)引起的感染是目前范圍內(nèi)主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。盡管有有效的保護(hù)性疫苗,根據(jù)世界衛(wèi)生組織的估計(jì),*仍有超過(guò)2.5億人存在慢性感染。 HBV感染與肝硬化,肝衰竭和肝細(xì)胞癌相關(guān),每年導(dǎo)致約100萬(wàn)人死亡。迄今為止,尚無(wú)能*消除該病毒并為慢性HBV感染提供治療的特異性方法。
為了增進(jìn)對(duì)抗HBV感染的抗體應(yīng)答反應(yīng)的了解,巴斯德研究所(Institut Pasteur and Inserm)的科學(xué)家與瑞士羅氏創(chuàng)新中心(Roche Innovation Center)合作,從HBV疫苗接種者和自然康復(fù)患者血液中分離出了記憶B細(xì)胞,并且生產(chǎn)、鑒定了針對(duì)病毒被膜抗原(HBsAg)的人單克隆抗體。
為了研究針對(duì)乙型肝炎病毒感染的保護(hù)作用的抗體應(yīng)答,并詳細(xì)分析針對(duì)該病毒的抗體的特性,巴斯德免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室與瑞士羅氏創(chuàng)新中心合作,生產(chǎn)并鑒定了約100種HBV表面抗原(HBsAg)特異性的人單克隆抗體。
巴斯德研究所體液免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人,研究人員Hugo Mouquet解釋說(shuō):“研究表明,接種疫苗或自然感染康復(fù)個(gè)體體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)HBsAg的不同區(qū)域的各種各樣的抗體。”在康復(fù)患者體內(nèi)產(chǎn)生的絕大多數(shù)抗HBsAg抗體具有中和作用,能夠與世界各地流行的不同HBV亞型反應(yīng)。除了在低濃度下具有體外中和能力外,HBV感染小鼠模型中測(cè)試結(jié)果表明,候選抗體分子還有助于體內(nèi)病毒血癥的大幅下降。其中,分離得到的廣譜性中和抗體Bc1.187促進(jìn)了感染HBV小鼠的病毒血癥癥狀顯著緩解,在某些小鼠中,感染得到了長(zhǎng)期的控制。
Hugo Mouquet說(shuō):“因此,針對(duì)HBsAg的中和抗體似乎在慢性感染患者的康復(fù)過(guò)程中起關(guān)鍵作用,其中,抗體Bc1.187是一種用于治療慢性HBV感染患者的潛在工具。”(生物谷
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