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Piezo1分子調節腸道與骨骼穩態

來源:上海士鋒生物科技有限公司   2020年07月29日 07:25  

此前研究表明,腸嗜鉻細胞通過分泌血清素(5-羥色胺)來調節腸道和骨骼的穩態。腸道微生物可調節血清素水平,但其潛在的分子機制尚未得到揭示。根據近一項研究, Piezo1對腸道產生血清素至關重要。研究人員發現細菌來源的RNA可以激活Piezo1,從而導致腸嗜鉻細胞產生血清素,而RNA-Piezo1的相互信號傳遞可能是治療骨骼和腸道疾病的重要靶標。

 


血清素對于中樞和周圍神經系統的正常功能控制情緒,蠕動和血壓至關重要。血清素的兩個產生來源包括腦神經元和腸腸嗜鉻細胞。值得注意的是,血清素不會穿過血腦屏障,而人體大部分血清素是由腸嗜鉻細胞分泌的,從而使腸道成為局部組織血清素的主要來源。大部分腸源性5-羥色胺被血小板吸收,血小板在各種刺激下釋放。然后,這導致了幾種生物現象的激活,例如腸蠕動和腸炎。

有趣的是,據報道,小部分的腸源性血清素起著激素的作用。例如,血清素抑制骨形成成骨細胞的功能。值得注意的是,腸道特異性色氨酸羥化酶-1(Tph-1),一種以色氨酸為底物催化產生5-羥色胺的酶分子,會導致高骨量表型。盡管在多種生物學現象中腸源性血清素具有多效性功能,但控制血清素產生的分子機制仍未得到充分探索。

腸道對機械力的感知對于其維持正常的蠕動至關重要,但其分子機制尚不清楚。近研究揭示了一種對機械敏感的Piezo1陽離子通道,該通道在各種組織中表達,對于在血管發育,紅細胞體積控制和血壓穩態中的機械傳導至關重要。盡管Piezo1在機械感知中很重要,但其在腸道中的功能仍有待探索。

在這項研究中,NIPS研究團隊證明,在沒有機械力的情況下,微生物組衍生的單鏈RNA(ssRNA)可通過Piezo1誘導腸道腸嗜鉻細胞的血清素生成。 Piezo1的腸上皮特異性缺失會導致腸蠕動受損,實驗性結腸炎的輕度表現,骨量增加以及血清血清素水平低下。研究人員進一步發現,小鼠糞便提取物中含有大量RNA,而純化的糞便RNA可以激活Piezo1。令人驚訝的是,一種ssRNA降解酶RNase A消除了糞便RNA的配體活性,并通過輸注結腸成功地抑制了血清血清素水平并增加了骨量。這些發現表明靶向腸道ssRNA可能是調節腸源性血清素的潛在策略

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