魚滕酮致帕金森病模型

(1)復(fù)制方法  選Lewis大鼠，體重為300～350g，用水合氯醛(按350～400mg/kg體重的劑量)經(jīng)腹腔注射麻醉。動(dòng)物俯臥位，剃除背部毛發(fā)，局部皮膚消毒。將滲透微泵埋入背部皮下，從下頜角靜脈插管并將插管與微泵相連接，每日按2～3mg/kg體重的劑量灌注魚滕酮(溶于1：1的二甲亞砜/聚乙二醇溶液中)，每月更換1次微泵，連用5周。可選擇性引起黑質(zhì)－紋狀體DA系統(tǒng)變性，在黑質(zhì)細(xì)胞內(nèi)有類似Lewy小體的α-syntrclein陽性包涵體形成。行為方面有屈曲體姿、運(yùn)動(dòng)減少，有時(shí)伴強(qiáng)直、震顫。

(2)模型特點(diǎn)  魚滕酮是一種天然有機(jī)殺蟲劑，具有親脂性，可透過血腦屏障，對(duì)腦組織線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ的活性具有強(qiáng)大而廣泛的抑制作用。盡管魚滕酮對(duì)復(fù)合體工活性抑制作用無選擇性，卻可選擇性引起黑質(zhì)－紋狀體DA系統(tǒng)變性，這可能與DA神經(jīng)元對(duì)氧化應(yīng)激的敏感性有關(guān)。該模型在病理、生化、致病機(jī)制、行為等方面均能較好地模擬 PD相關(guān)特征。

(3)比較醫(yī)學(xué)  魚藤酮模型是一個(gè)復(fù)合酶Ⅰ功能受到系統(tǒng)性抑制、黑質(zhì)紋狀體多巴胺通路慢性漸進(jìn)性退行性變的良好模型，與人類PD類似。該模型同時(shí)復(fù)制出PD多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞中的包涵體和氧化應(yīng)激損傷，因此魚藤酮模型概括了PD發(fā)病中的多數(shù)重要機(jī)制。使用此模型進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)性藥物實(shí)驗(yàn)比用其他急性的PD模型效果更好。缺點(diǎn)是制備過程費(fèi)時(shí)、費(fèi)力，不同個(gè)體制備效果不一(有些動(dòng)物無明顯毒性效應(yīng))。此外，魚藤酮與6-OHDA和MPTP一樣，雙側(cè)損傷的動(dòng)物很難存活。