水浸拘束法誘發(fā)應激性胃潰瘍動物模型

(1)復制方法  成年大鼠，禁食不禁水24h，麻醉，取仰臥位將動物四肢及頸部綁扎固定在鼠板上。待其清醒后浸于20～23℃的恒溫水槽中，水面保持在胸骨劍突水平，浸泡20～24h。浸泡畢，取出動物，擦干皮膚，放血處死，立即剖檢。先將幽門用線結扎，然后用注射器抽10％甲醛溶液10ml，自食管注入胃內，拔出針頭結扎賁門。在兩結扎線的兩端切斷食管和十二指腸，摘下全胃。待30min，沿大彎剖開，展平，等滲鹽水沖洗后，肉眼觀察胃黏膜損傷情況。損傷程度以損傷指數表示：點狀損傷辦1分，損傷小于1mm為2分，損傷1～2mm為3分，損傷2～4mm為4分，損傷大于4mm為5分，病灶寬2mm時，分數乘以2。每只動物胃黏膜所有損傷得分相加，其總分即為胃黏膜損傷指數。

(2)模型特點  水浸3h，胃黏膜開始發(fā)生潰瘍，7～8h時胃黏膜出現多發(fā)性、出血性糜爛小點，20h后胃黏膜的病變加重，但病損不超過黏膜肌層，且以腺胃為重，病變部位通常沿血管走行分布，表面覆蓋凝血，擦去凝血可見深褐色條索狀潰瘍。

(3)比較醫(yī)學  應激性潰瘍是指機體在遭受重大突發(fā)事件打擊下發(fā)生的一種急性應激反應。當機體遭遇類似嚴重創(chuàng)傷、重癥疾病、嚴重精神刺激及心理障礙等突發(fā)事件刺激時，其交感神經系統(tǒng)和副交感神經一垂體一腎上腺系統(tǒng)興奮性立即升高，前者引起胃血管收縮，胃黏膜血流不足，細胞能量代謝障礙，黏膜屏障功能下降，后者促使胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌增加，從而導致應激性潰瘍的發(fā)生。目前，按照上述原理建立的急性胃黏膜病變動物模型有多種，主要包括：小鼠、大鼠、豚鼠束縛浸水法，大鼠熱水燙傷法，家兔股骨粉碎性骨折法、力竭性運動法等。由于大鼠腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達，應激反應敏感，所以常將其作為造模對象進行應激性胃潰瘍動物模型的復制。采用水浸拘束法復制的大鼠模型，通常可在腺胃部觀察到咖啡色的出血點及局灶性黏膜缺損，深度不超過肌層，一般可以潰瘍長度總和的毫米數作為潰瘍指數進行病損程度的研判。在模型的復制過程中，應注重并調節(jié)好因水溫、動物種系、性別、體重等因素可能對黏膜病理損害程度的影響。本模型的大特點是復制方法簡便、造模成功率高(達100％)、實驗重復性好，與人類應激性胃潰瘍的自然發(fā)展過程比較相似，抗膽堿藥及中樞抑制藥可以減少其發(fā)生率，是抗胃潰瘍藥物研究領域中的一種較為常見的實驗模型，亦是現代醫(yī)學研究中抗心身疾病藥物篩選實驗的主要模型之一。