(1)復制方法 雌性成年大鼠與雄性大鼠隔夜同籠飼養交配,次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況,將發現陰栓日定為妊娠1日,然后單籠常規飼養,自由飲水及進食。妊娠1~10日,孕鼠每日按0.15mg/kg體重的劑量肌注利血平建立脾虛模型,在妊娠第10日按3.75mg/kg體重的劑量經口灌注米非司酮以造成流產模型。脾虛大鼠造模第5日即出現納差、嗜睡、便軟、肛門污穢等脾虛癥候,形體消瘦,體重減輕,流產率增加。部分流產子宮內見淤血,胎盤不完整;流產子宮呈竹節樣改變。光鏡下,流產模型子宮蛻膜組織壞死出血。卵巢黃體直徑小,細胞排列疏松,胞漿少。
(2)模型特點 采用利血平造模的原理是可以耗竭動物體內去甲腎上腺素,降低腦內和外周血中單胺類介質含量,使交感腎上腺素能神經功能減弱,副交感神經功能偏亢,導致胃腸功能紊亂,從而出現中醫脾虛證的各種表現。使用米非司酮能繼發性引起機體內孕酮作用下降,與黃體不健的自然流產過程相同。
(3)比較醫學 現代醫學認為黃體不健是自然流產的常見病因,中醫則認為腎氣不足或脾氣虛弱,胎失所養是其病機。使用利血平加米非司酮建立的動物流產模型與臨床脾虛黃體功能抑制類似,可用于驗證保胎藥物療效和探討自然流產發病機制。
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