NobleRyder IE8058 依tuo泊苷Etoposide

產(chǎn)品貨號(hào)：IE8058

產(chǎn)品名稱(chēng)：依tuo泊苷Etoposide

英文名稱(chēng)：Etoposide

產(chǎn)品規(guī)格：10mg/10mM*1mL in DMSO/50mg

依tuo泊苷Etoposide 小分子

產(chǎn)品簡(jiǎn)介：

別名：VP-16;VP-16-213

分子式：C29H32O13

分子量：588.56

溶解性：Soluble in DMSO ≥10mg/mL

純度：HPLC≥98%

外觀(性狀)：White to off-white Solid

儲(chǔ)存條件

Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year

具體產(chǎn)品的參數(shù)以收到產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的參數(shù)為準(zhǔn)

NobleRyder IE8058 依tuo泊苷Etoposide

靶點(diǎn)：Topoisomerase

通路：DNA Damage/DNA Repair

背景說(shuō)明

Etoposide是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 的抑制劑，通過(guò)與拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 和 DNA 形成復(fù)合物來(lái)抑制 DNA 合成。Etoposide 具有抗腫瘤活性，是一種常用的抗腫瘤hua療化合物。

生物活性

Etoposide是用于治療多種癌癥的hua療藥物。Etoposide通過(guò)與拓?fù)洚悩?gòu)酶II和DNA形成復(fù)合物來(lái)抑制DNA合成。

依tuo泊苷通過(guò)在RIN-m5F細(xì)胞中通過(guò)JNK / ERK介導(dǎo)的GSK-3下游觸發(fā)的線粒體依賴(lài)性信號(hào)傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而對(duì)胰腺β細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性[1]。依tuo泊苷和貝伐單抗顯著消除了P1球形成能力，這是一種與該細(xì)胞亞群凋亡相關(guān)的作用。

靜脈注射到免疫缺陷小鼠中的依tuo泊苷(50μM)和貝伐單抗治療的缺氧細(xì)胞顯示誘導(dǎo)肺集落的能力降低，這也顯示具有更長(zhǎng)的潛伏期。含有異環(huán)lin酰胺和ka鉑的依tuo泊苷(10 mg / kg /天，靜脈注射)可降低注射肝母細(xì)胞瘤細(xì)胞的NMRI裸鼠的腫瘤體積。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

RIN-m5F細(xì)胞是大鼠胰腺β-細(xì)胞系，在37℃下在含有5％CO 2 -95％空氣混合物的加濕室中培養(yǎng)，并保持在補(bǔ)充有10％胎牛血清(FBS)的RPIM 1640培養(yǎng)基中。抗生素(100 U / mL青mei素和100μg/ mL鏈mei素)。將RIN-m5F細(xì)胞接種(2×10 4個(gè)細(xì)胞/孔)于96孔板中，使其粘附并回收過(guò)夜。將細(xì)胞更換為新鮮培養(yǎng)基，然后在不存在或存在藥理學(xué)抑制劑(氯化鋰(LiCl)-50μM; SP600125-20μM; PD98059-20μM)的情況下與依tuo泊苷(1-100μM)孵育24小時(shí)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

建立了裸鼠HB(NMHB)的體內(nèi)模型。只有具有胚胎成分的HB細(xì)胞才能在該模型中成功移植和再生。隨后將每個(gè)NMHB移植到50只小鼠中用于治療組。當(dāng)大多數(shù)腫瘤達(dá)到50-100mm 3的體積時(shí)開(kāi)始治療。根據(jù)腫瘤體積對(duì)小鼠進(jìn)行分層，隨機(jī)分配給每組10只動(dòng)物。注射腫瘤的動(dòng)物在兩個(gè)區(qū)塊中給予異環(huán)lin酰胺，shun鉑，多柔bi星，依tuo泊苷(10mg / kg /天，iv)和ka鉑作為單一藥劑。每組原始異種移植物的一組10只動(dòng)物作為對(duì)照組。在開(kāi)始治療后，以5天的間隔記錄腫瘤生長(zhǎng)25-30天，并計(jì)算相對(duì)腫瘤體積。在處死動(dòng)物前24小時(shí)，腹膜內(nèi)注射溴脫氧尿苷(BrdU)用于半定量測(cè)定腫瘤細(xì)胞的增殖活性(50μgBrdU/ g體重)。

激酶實(shí)驗(yàn)

在不存在或存在Z-DEVD-FMK(20μM)的情況下，接種RIN-m5F細(xì)胞并用依tuo泊苷(10-50μM)處理。在處理結(jié)束時(shí)(24小時(shí))，將細(xì)胞裂解物在37℃下與10μMAc-DEVD-AMC(半胱天冬酶-3 / CPP32底物)一起溫育1小時(shí)。通過(guò)分光熒光計(jì)測(cè)量裂解的基板的熒光，激發(fā)波長(zhǎng)為380nm，發(fā)射波長(zhǎng)為460nm。使用具有570nm吸收帶的二辛可寧酸蛋白質(zhì)測(cè)定試劑盒測(cè)定細(xì)胞裂解物樣品的蛋白質(zhì)水平，以使對(duì)照和依tuo泊苷處理組之間的細(xì)胞數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化。

依tuo泊苷Etoposide 小分子 

產(chǎn)品訂購(gòu)信息：

IE8058 依tuo泊苷Etoposide  10mg/10mM*1mL in DMSO/50mg