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“本文探索了一種新型策略,通過載脂蛋白(Apolipoprotein)融合實現mRNA脂質納米顆粒(LNPs)的自發抗體功能化。我們的研究證明,這種方法能顯著提高LNPs的靶向遞送效率和生物利用度,同時保持其穩定性和生物相容性。這種創新的LNP功能化策略在癌癥治療和其他需要精準遞送的醫療應用中具有巨大的潛力。"
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材料與方法
LNP制備:使用標準的LNP制備技術,包括可離子化脂質、輔助脂質、膽固醇和PEG化脂質的混合。在此基礎上,引入載脂蛋白進行融合。
載脂蛋白融合:通過基因工程技術,將載脂蛋白與靶向抗體進行融合表達,隨后將其整合到LNP的表面。
表征與測試:采用多種物理和化學方法,如粒徑分析、Zeta電位測定、凝膠電泳和細胞毒性試驗,對制備的LNPs進行表征。通過流式細胞術和熒光顯微鏡觀察LNPs在細胞內的遞送情況。
動物實驗:在小鼠模型中,評估LNPs的體內遞送效率和生物安全性。通過監測血清中抗體水平和組織分布,評估LNPs的靶向性和生物利用度。
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結果
2.1 抗體功能化LNPs的制備與表征:
圖一、Grab LNP平臺的構建和表征
圖二、Grab LNP平臺的體外靶向能力表征
2.2 GrAb-LNPs的靶向遞送效率:
2.3 GrAb-LNPs的抗腫瘤效果:
2.4 GrAb-LNPs的生物相容性和安全性:
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討論
參考文獻:Park W, Choi J, Hwang J, et al. Apolipoprotein Fusion Enables Spontaneous Functionalization of mRNA Lipid Nanoparticles with Antibody for Targeted Cancer Therapy[J]. ACS nano, 2025.
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