腎間質纖維化動物模型構建

一、腎間質纖維化背景簡介

       腎間質纖維化(renalinterstitialfibrosis，RIF)，既是慢性進展性腎臟病共同典型的病理形態學表現，又是決定腎功能衰竭進程的關鍵因素，是多種慢性腎臟病長期遷延，最終導致慢性腎功能衰竭的主要病理基礎，由慢性腎小管間質損傷導致的腎間質纖維化已成為幾乎所有腎臟疾病的共同最終結局。各種原因導致的慢性腎功能衰竭與腎小管間質纖維化的關系較與腎小球損傷的關系更為密切，RIF的研究成為近年來腎臟病學界的主流與熱點，MDL已構建成熟的RIF動物模型。

二、腎間質纖維化動物模型簡介

       腎間質纖維化動物模型是研究腎間質纖維化發生機制、腎臟細胞轉分化以及評價腎纖維化治療方法的理想模型。其中，應用zg泛的腎小管間質纖維化動物模型是單側輸尿管梗阻（UUO）動物模型

三、腎間質纖維化動物模型構建方法

3.1實驗動物

大鼠

3.2實驗材料

戊bbt，ssd，手術縫合線

3.3模型構建

   大鼠以wbbtn（50mg/kg body weight）腹腔注射麻醉后，將大鼠右側臥位固定于sst上，剪毛后用碘酒75%酒精消毒手術區，行左側腹切口，逐層切開皮膚、肌肉及腹壁各層，暴露并分離左側輸尿管，用5-0絲線結扎兩道，上一道結扎點位于左腎下極水平，在兩道結扎點中點將輸尿管切斷，逐層縫合。

四、模型鑒定

4.1大鼠術后切口無感染、出血、開裂；大鼠活動狀態尚良好，飲食量減少，毛色稍有暗淡；左側季肋區可觸及腫大明顯，部分可見左側變大凸起；

4.2尿化驗檢測24 h尿蛋白增加

4.3血生化檢測血清肌酐、尿素氮升高

4.4腎病理組織可見典型腎間質纖維化的表現，腎小球出現硬化，系膜細胞和基質彌漫性輕微增生，腎小管ws明顯，呈多灶狀或片狀，部分出現腫脹、空泡變性或脫落、刷狀緣消失等病理改變，腎間質纖維化、炎性細胞浸潤。

五、小結

      UUO模型制作相對簡單，有較好的重復性，腎間質纖維化發生迅速，可觀察到腎臟細胞轉分化過程。因此，UUO模型是一種研究腎纖維化發生機制、腎臟細胞轉分化和評價腎纖維化治療方法的理想模型。

六、參考文獻

[1] LIU X Y, ZHANG X B, ZHAO Y F, et al. Research progress ofChinese herbal medicine intervention in renal interstitialfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 900491. DOI: 10.3389/fphar.2022.900491.

[2] SZETO H H. Pharmacologic approaches to improvemitochondrial function in AKI and CKD[J]. J Am Soc Nephrol,2017,28(10):2856-2865. DOI: 10.1681/ASN.2017030247.

[3] ZEISBERG M, KALLURI R. Physiology of the renal interstitium[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2015, 10(10):1831-1840. DOI: 10.2215/CJN.00640114.

[4] MU?OZ-FéLIX J M, MARTíNEZ-SALGADO C. Dissecting theinvolvement of ras GTPases in kidney fibrosis[J]. Genes, 2021,12(6):800. DOI: 10.3390/genes12060800.

[5]MARTíNEZ-SALGADO C, SáNCHEZ-JUANES F, LóPEZHERNáNDEZ F J, et al. Endothelial activin receptor-likekinase 1 (ALK1) regulates myofibroblast emergence andperitubular capillary stability in the early stages of kidneyfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 843732. DOI: 10.3389/fphar.2022.843732.