藥用級果糖在醫藥用中的應用藥典標準
醫藥制品
在醫藥領域里應用的果糖都是結晶果糖,而不能使用果葡糖漿。因為果葡糖漿中的葡萄糖成分會嚴重干擾果糖的藥用效果。例如,糖尿病人服用結晶果糖后的升糖指數僅20左右,而服用F-55的果葡糖漿升糖指數會達到50-60,幾乎達到服用蔗糖的升糖指數。
醫藥領域是果糖比較新的應用領域。市場上已經出現了一些使用果糖的醫藥制品,新的產品還在不斷開發試驗中。
1)果糖注射液
果糖在國外應用較廣泛,注射劑型已收入美、英、德、日等典。近 年來,國內也陸續開始研究申報果糖注射液。
果糖注射液有10果糖注射液,5果糖注射液兩種劑型,其中都含有少量氯化鈉,之類的鹽類。
果糖注射液有以下應用:
①靜脈輸注營養液
多情況下,患者需要通過靜脈輸注營養液補充能量和體液,是臨床必需且經常采用的方式。葡萄糖是常用的能量補充劑。然而, 葡萄糖注射液在臨床上存在一些不可回避的弊端。 例如葡萄糖必須依賴胰島素才能代謝, 并且在體內代謝慢,容易導致體內血糖波動,高血糖使脂肪分解受抑制,而且還會加重糖尿病患者癥狀。
果糖的代謝不依賴胰島素,進入血液后即使在無胰島素的情況下也能迅速轉化為肝糖元, 參與代謝,可以有效降低血糖波動。果糖與葡萄糖相比代謝快、供能迅速、更易被機體吸收利用。因此,果糖注射液起效快,作用迅速。
果糖注射液適用于糖尿病患者。糖尿病人服用結晶果糖后的升糖指數僅20左右。
果糖注射液也適用于慢性肝病患者。即使已經發生肝硬化,仍然可以進行果糖的吸收代謝,供給身體能量,而葡萄糖的效力就差多。
果糖注射液還用于此類產生應激性高血糖的手術患者的術后恢復。
外科手術后患者處于應激狀態, 胰島素分泌受到強烈抑制而導致糖氧化利用率下降, 同時機體的胰高血糖素分泌增加,促使大量糖原的大量分解以及機體糖代謝功能的紊亂,終可引起患者血糖大幅波動,重者可出現胰島素抵抗現象、酮癥性酸中毒等不良后果,這種狀況被稱為應激性高血糖。過度增高的血糖水平影響白細胞的吞噬功能,降低機體抵抗力,增加感染發生率。而且血糖穩定對維持器官的常功能非常重要。
在各種有嚴重創傷的外科手術,都易發生此類應激性高血糖,如胃腸手術。
果糖注射液對于外科手術補充蛋白的流失,對于妊娠惡阻、胃炎、胃潰瘍、皮膚病、小兒發育不良等也都有一定療效。
果糖注射液還可用于關節檢查液。浸于5 果糖溶液20 小時, 關節軟骨幾乎不軟化,而浸于林格氏液中2 小時后開始變形,并在20 小時內持續畸變,因此以5 果糖溶液作關節鏡檢查時的沖洗液較林格氏液更好。
2)甘油果糖注射液
甘油果糖注射液是一種新型的高滲注射液,用于治療腦出血、腦損傷, 是臨床降低顱內壓、消除腦水腫的一線藥物。甘油果糖注射液能有效降低顱內壓,消除腦水腫,使病人早日清醒,減輕致殘。
傳統上,治療腦損傷使用甘露醇注射液。研究表明,甘露醇有明顯的利尿作用,對于腎臟有高的損害發生率。使用甘露醇時常發生的嚴重的反跳現象。而甘油果糖注射液則安全可靠,作用持久穩定。
甘油果糖注射液尤其適用于患糖尿病、慢性高顱壓、腎功能不全或老年動脈硬化及隱性腎臟損害的病人。
3)果糖Vc片劑
果糖Vc片是以果糖、C為主要成分的營養產品,還可根據需要加入A,D,E,微量元素等。
果糖Vc片的效用同葡萄糖Vc片是一樣的。Vc可以用于免疫力低下、感冒,牙齦經常發炎出血的人。皮膚老化、暗黃、有色斑、曬斑,想美白肌膚的人。
果糖Vc片適用于兒童,老人,糖尿病人,慢性肝病患者。
4)藥用輔料
藥用糖漿,藥片糖胞衣中的葡萄糖,都可以改用結晶果糖,適用于糖尿病人,慢性肝病患者等。
5)解酒制品
人們飲酒后,灑精快便被吸收,其中90左右的酒精都要在肝臟內按乙醇-乙醛-乙酸-二氧化碳,水的路線進行氧化分解。整個反應過程耗氧多,耗能巨大,時間長,肝臟負擔重。在肝臟解酒過程中,會發生酒精性低血糖和肝細胞的缺氧損傷。長期酗酒會導致酒精性肝病:如脂肪肝、肝纖維硬化等,酒精性低血糖是誘發加劇糖尿病的重要因素。
在解酒制品中加入果糖,可以發揮果糖的多種功效。果糖吸收代謝迅速,可及時彌補酒精性的低血糖。果糖的代謝過程路徑短,耗能低,不產生乳酸,在肝臟缺氧情況下仍可代謝,肝臟負擔輕。果糖能促進體內醇的分解,抑制蛋白質消耗,減少毒性大的中間產物乙醛的停留時間。果糖還可減少酒精對肝細胞的缺氧損傷,減少缺氧肝細胞的死亡,在缺氧消除后及時恢復肝細胞的代謝能力。
總之,果糖的解酒作用主要是在保肝護肝,維持常血糖水平等方面。
合成原料
6)醫藥合成原料
①合成抗癲癇藥物托吡酯(TOPIRAMATE)
托吡酯, 化學名為2, 3:4, 5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯, 是美國John son &John son 公司開發的GABA 再攝取抑制劑, 15 年以商品名Topamax 在英國上市, 臨床用于治療成人原發性部分性癲癇。
托吡酯的合成方法是:
步:以D-果糖與丙 酮縮合得2, 3: 4, 5-雙-O-(1-甲基亞乙基) –β-D-吡喃果糖。
第二步:2, 3: 4, 5-雙-O-(1-甲基亞乙基) –β-D-吡喃果糖與硫酰氯反應
第三步:第二步的反應產物在在溶液中通氨, 托吡酯粗品
第四步:用有機溶劑提取托吡酯,再重結晶得成品。
大約每克果糖可生成托吡酯0.5克。
②合成血管擴裝藥尼可呋糖
尼可呋糖,也稱煙呋糖酯,英文名稱Nicofuranose, Bralian
尼可呋糖是煙酸的衍生物,屬煙酸類藥物,具有血管擴張作用
尼可呋糖的合成方法:
D-果糖 + 煙酰氯,煙酸鹽 -> 尼可呋糖
藥用級果糖在醫藥用中的應用藥典標準