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 BIO14.6地鼠自發性心肌病模型    

BIO14.6地鼠是研究自發性心肌病的重要動物模型，其特點及研究進展如下：

1. 遺傳與病因

• BIO14.6地鼠的心肌病由delta-肌聚糖（δ-sarcoglycan）基因突變引起，屬于常染色體隱性遺傳。該突變導致心肌細胞膜上肌聚糖復合體缺陷，引發心肌細胞膜通透性增加、鈣離子失衡和細胞壞死，最終發展為擴張型心肌病（DCM）。這是shou個被確認與人類肌聚糖疾病相關的動物模型。

2. 病理特征

• 病程分階段發展：早期（約5周齡）表現為輕度左心室擴大和收縮功能下降；9周齡后進一步惡化，出現心肌纖維化和炎癥。與其他品系（如TO-2）相比，BIO14.6地鼠會經歷代償性心肌肥大階段，隨后才進展為DCM，而TO-2品系直接發展為DCM且無代償性肥大。

• 氧化應激與膠原沉積：心肌中蛋白質羰基化（氧化損傷標志物）和脂質過氧化水平升高，膠原含量隨年齡增加，以Ⅰ型和Ⅲ型膠原為主，導致心肌纖維化。

3. 與其他模型的比較

• TO-2與CHF147品系：均源于BIO14.6，但TO-2和CHF147地鼠的左心室功能不全和擴張更顯著，可能因基因修飾或環境因素差異導致表型不同。

• 心肌病類型多樣性：同一delta-肌聚糖基因突變可引發不同表型（如BIO14.6的肥厚型與TO-2的擴張型），提示遺傳背景或調控通路差異的影響。

4. 治療研究

• 基因治療：通過腺相關病毒（AAV）載體遞送正常delta-肌聚糖基因，能恢復心肌細胞膜結構、改善心臟功能并延長壽命（從平均11個月至22個月以上）。即使對晚期疾病（4月齡）治療仍有效。

• 藥物干預：ACE抑制劑（如卡托普利）和醛固酮拮抗劑可減少心肌膠原沉積并改善纖維化，提示腎素-血管緊張素系統在病理進展中的作用。但皮質類固醇（如地夫可特）可能加重病情，需謹慎使用。

5. 研究價值

• 機制研究：BIO14.6模型揭示了肌聚糖缺陷如何通過影響細胞膜完整性導致心肌損傷，并闡明了氧化應激、鈣調控異常和細胞外基質重塑在心肌病中的作用。

• 轉化醫學：該模型為基因療法、抗纖維化藥物及新型治療策略（如靶向AhR/NF-κB通路）提供了驗證平臺。

6. BIO14.6地鼠自發性心肌病模型實驗應用

• 在考試題庫中，敘利亞地鼠（特別是BIO14.6品系）被明確列為心肌病自發性模型的選動物，因其遺傳背景明確、病理進程可模擬人類疾病。