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乳腺疾病動(dòng)物模型

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乳腺疾病動(dòng)物模型

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制作動(dòng)物模型 細(xì)胞培養(yǎng) 分子生物學(xué)檢測(cè) 病理學(xué)形態(tài)檢測(cè) 蛋白質(zhì)技術(shù) 免疫學(xué)檢測(cè) 提供培訓(xùn)服務(wù)各種檢驗(yàn)儀器設(shè)備、玻璃儀器及器具、一次性耗材等

一、乳腺疾病動(dòng)物模型

乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,乳腺疾病動(dòng)物模型主要分為移植瘤模型自發(fā)模型誘發(fā)性模型基因工程模型,各模型特點(diǎn)及應(yīng)用差異顯著。

1. 移植瘤模型

移植瘤模型是將腫瘤細(xì)胞或組織移植到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi),模擬腫瘤生長,是目前實(shí)驗(yàn)室常用的模型類型。

  • CDX模型(細(xì)胞系異種移植)
    構(gòu)建方法:將人乳腺癌細(xì)胞系(如MCF-7、MDA-MB-231)移植到免疫缺陷小鼠(如C-NKG、NOD-Scid、裸鼠)的皮下或乳腺墊,需添加基質(zhì)膠(如Matrigel)提高成瘤率。
    特點(diǎn):周期短(7-8周)、成本低,但缺乏腫瘤異質(zhì)性(細(xì)胞系經(jīng)過體外傳代,丟失原代腫瘤的遺傳多樣性)及人類免疫微環(huán)境(免疫缺陷小鼠無T/B細(xì)胞)。
    應(yīng)用:藥物篩選(如化liao藥、靶向藥)、藥效評(píng)價(jià)(如腫瘤生長抑制率)。

  • PDX模型(患者來源異種移植)
    構(gòu)建方法:將手術(shù)切除的新鮮乳腺癌組織切成2mm3小塊,移植到免疫缺陷小鼠的乳腺墊或皮下。
    特點(diǎn):保留腫瘤異質(zhì)性(與患者腫瘤的組織學(xué)、基因組特征高度一致),接近臨床真實(shí)情況,但構(gòu)建成本高(需新鮮組織)、周期長(3-5周成瘤)。
    應(yīng)用:個(gè)體化用藥(如預(yù)測(cè)患者對(duì)靶向藥的反應(yīng))、靶向藥物開發(fā)(如針對(duì)特定突變的藥物篩選)。

  • 同源移植模型(鼠源性腫瘤移植)
    構(gòu)建方法:將鼠乳腺癌細(xì)胞系(如4T1,具有高度侵襲性和轉(zhuǎn)移能力)移植到免疫活性小鼠(如BALB/c)的皮下、后肢或乳腺墊。
    特點(diǎn):有完整免疫系統(tǒng)(模擬腫瘤與免疫細(xì)胞的相互作用),轉(zhuǎn)移率高(4T1模型可轉(zhuǎn)移至肺、肝、淋巴結(jié)),但與人乳腺癌的分子分型差異較大
    應(yīng)用:免yi治療研究(如PD-1/PD-L1抑制劑)、轉(zhuǎn)移機(jī)制研究(如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)。

2. 自發(fā)模型

自發(fā)模型是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)人工干預(yù),自然發(fā)生乳腺癌的模型,更接近人類乳腺癌的發(fā)生過程。

  • 轉(zhuǎn)基因自發(fā)模型
    構(gòu)建方法:利用乳腺特異性啟動(dòng)子(如MMTV-LTR)驅(qū)動(dòng)癌基因(如PyMT、Wnt-1)在乳腺組織中高表達(dá),誘導(dǎo)乳腺癌發(fā)生。
    例:MMTV-PyMT小鼠:8周開始發(fā)病,14周達(dá)到晚期乳腺癌,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率100%(病理顯示淋巴結(jié)內(nèi)有巢狀腫瘤,結(jié)構(gòu)破壞);MMTV-Wnt-1小鼠:7周開始出現(xiàn)乳腺瘤,Wnt-1基因高表達(dá)激活WNT信號(hào)通路,導(dǎo)致上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。
    特點(diǎn):自發(fā)性成瘤(無需人工接種)、轉(zhuǎn)移率高遺傳背景明確,但構(gòu)建成本高(需轉(zhuǎn)基因小鼠)。
    應(yīng)用:發(fā)病機(jī)制研究(如癌基因驅(qū)動(dòng)的腫瘤發(fā)生)、轉(zhuǎn)移機(jī)制研究(如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制)。

  • 近交系自發(fā)模型
    構(gòu)建方法:通過近交繁育獲得高癌率小鼠品系,如C3H(乳腺癌發(fā)病率90%以上)、TA2(發(fā)病率80%以上)、SNH(發(fā)病率70%以上)。
    特點(diǎn):遺傳背景一致(減少實(shí)驗(yàn)誤差)、高癌率,但成瘤周期長(6-12月齡)、轉(zhuǎn)移能力弱
    應(yīng)用:遺傳因素研究(如易感基因鑒定)、環(huán)境與遺傳交互作用研究。

3. 誘發(fā)性模型

誘發(fā)性模型是通過化學(xué)、物理或生物因素誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生乳腺癌,主要用于致癌機(jī)制研究。

  • 化學(xué)誘導(dǎo)模型
    構(gòu)建方法:使用化學(xué)致癌劑(如DMBA、MNU)通過灌胃、局部涂抹或靜脈注射誘導(dǎo)大鼠或小鼠發(fā)生乳腺癌。
    例:DMBA誘導(dǎo)大鼠乳腺癌:每周灌胃1次(10mg/kg),連續(xù)4個(gè)月,成瘤率約70%;MNU誘導(dǎo)小鼠乳腺癌:靜脈注射(50mg/kg),6個(gè)月后成瘤率約60%。
    特點(diǎn):模型構(gòu)建周期長(4-6個(gè)月)、腫瘤異質(zhì)性大(不同動(dòng)物的腫瘤形態(tài)、分子特征差異大)、轉(zhuǎn)移能力弱(很少發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)。
    應(yīng)用:致癌機(jī)制研究(如化學(xué)物質(zhì)對(duì)乳腺上皮細(xì)胞的損傷)、預(yù)防藥物篩選(如抗氧化劑抑制致癌)。

4. 基因工程模型

基因工程模型通過編輯小鼠基因組(如轉(zhuǎn)基因、基因敲除),模擬人類乳腺癌的分子分型(如ER+、HER2+、三陰型)。

  • 轉(zhuǎn)基因模型
    構(gòu)建方法:利用乳腺特異性啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)癌基因(如ERBB2、MYC)表達(dá),誘導(dǎo)特定分子分型的乳腺癌。
    例:MMTV-ERBB2小鼠:6-12月齡自發(fā)長出乳腺腫塊,模擬HER2+乳腺癌(ERBB2高表達(dá),預(yù)后差)。
    特點(diǎn):模擬特定分子分型(如HER2+、ER+)、遺傳背景明確,但成瘤周期長(6-12月齡)。
    應(yīng)用:分子機(jī)制研究(如HER2信號(hào)通路在乳腺癌中的作用)、靶向藥物開發(fā)(如曲妥zhu單抗的藥效評(píng)價(jià))。

  • 基因敲除模型
    構(gòu)建方法:使用Cre-loxP系統(tǒng)定向敲除乳腺組織中的抑癌基因(如BRCA1、p53、E-cadherin),誘導(dǎo)乳腺癌發(fā)生。
    例:BRCA1 flox/flox × MMTV-Cre小鼠:乳腺組織中BRCA1基因敲除,模擬家族性乳腺癌(BRCA1突變導(dǎo)致的乳腺癌)。
    特點(diǎn):模擬抑癌基因缺失(如BRCA1、p53突變)、遺傳背景明確,但構(gòu)建成本高(需兩種小鼠交配)。




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