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脫發動物模型

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脫發動物模型

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脫發是一類常見的皮膚疾病,包括雄激素性脫發(AGA)、斑禿(AA)、瘢痕性脫發等,其病理機制復雜,動物模型是研究其發病機制及藥物治療的關鍵工具。以下結合現有研究,對常見脫發動物模型的構建方法、驗證指標及應用進行總結:

一、雄激素性脫發(AGA)動物模型

雄激素性脫發是最常見的脫發類型,與遺傳、雄激素(如二氫睪酮,DHT)密切相關。動物模型主要通過外源性雄激素誘導,模擬人類AGA的病理過程。

類別細節
造模動物以小鼠為主,如C57BL6小鼠(雄性,6-8周齡)ICR雄性白鼠(平均20.5g/只)B6CBAF1/J小鼠 。選擇依據:毛囊結構與人類相似,易于操作,遺傳背景清晰。
造模方法1. bing酸睪酮誘導:適應性飼養后脫毛,模型組腹腔/皮下注射bing酸睪酮(1mg/mL),連續30天;
2. DHT誘導:模型組腹腔注射1mg/mL二氫睪酮(DHT),連續30天;
3. 快速構建法:聯合內毒素(LPS,0.2mg/mL)與bing酸睪酮,注射方式為“1天LPS+3天bing酸睪酮”,重復4次共20天,可縮短建模時間并抑制模型恢復。
模型驗證1. 外觀觀察:脫毛后定期拍照,模型組毛發比例減少>50%,且30天內無自我恢復;
2. 組織學檢查:HE染色顯示模型組毛囊密度降低、毛球部直徑縮小;
3. 生化檢測:免疫熒光檢測雄激素受體(AR)表達上調 ;血清睪酮(T)水平升高 。

二、斑禿(AA)動物模型

斑禿是一種自身免疫性非瘢痕性脫發,表現為圓形脫發斑,模型主要通過誘導免疫反應破壞毛囊。

類別細節
造模動物C3H/HeJ小鼠(雄性,SPF級,6-8周齡)(易感基因鼠種)、C57BL/6小鼠(雌性,SPF級,6-8周齡) 。
造模方法1. mi喹莫特乳膏誘導:項部涂敷0.05gmi喹莫特乳膏(1.5cm×1.5cm),每周3次,維持17-39天;
2.huan磷酰胺誘導:背部用松香石蠟混合劑脫毛,拔毛后8-9天腹腔注射huan磷酰胺150mg·kg?1,4-5天后出現毛發脫落,維持20天左右 ;
3. IFN-γ誘導:脫毛同步化毛囊生長期,尾靜脈注射IFN-γ(2×10?U·mL?1,0.1mL/天),連續3天,休息7天,重復2個月,模型進行性發展數月 。
模型指標1. 表觀指標:毛發脫落情況(直接判定指標,權重0.5);
2. 病理指標:真皮淺層新生毛囊數、成熟毛囊數、毛細血管數減少(權重0.4) ;
3. 生化指標:CD4?T、CD8?T細胞浸潤增多,IFN-γ、TNF-α含量升高。

三、瘢痕性脫發動物模型

瘢痕性脫發由毛囊周圍炎癥及纖維化導致,模型主要通過物理、化學或免疫方法破壞毛囊,誘導瘢痕形成。

類別細節
造模動物小鼠、大鼠、兔、豚鼠(選擇依據:皮膚結構、毛發生長周期、免疫系統、藥代動力學)。
造模方法1. 物理方法:手術切除、激光燒灼、冷凍(直接破壞毛囊) ;
2. 化學方法:注射二氯ben酚、乙醇、氫氧hua鈉(破壞毛囊結構或溶解細胞) ;
3. 免疫方法:注射抗毛囊抗體、T細胞(激活補體系統或直接攻擊毛囊);
4. 放射性方法:X射線、γ射線照射(損傷毛囊)。
評價指標毛囊密度降低、毛發長度縮短、毛發重量減輕;組織學檢查顯示毛囊結構損傷、周圍纖維化。

四、hua療性脫發模型

hua療藥物(如環lin酰胺)可抑制毛囊細胞增殖,導致生長期脫發,模型用于研究hua療相關性脫發的治療。

類別細節
造模方法腹腔注射huan磷酰胺(150mg·kg?1),誘導小鼠背部毛發脫落 。
模型應用測試藥物(如米nuo地爾)的控釋系統(如透明質酸微針),評估其對毛發生長的促進作用。




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