1、制粒技術(shù)濕法制粒技術(shù)在50年代制備中藥沖劑、片劑時(shí)應(yīng)用zui多，所用輔料常局限于淀粉、糖粉、糊精。按浸膏比例、浸膏的稠度等憑經(jīng)驗(yàn)確定輔料用量，因而制備的顆粒質(zhì)量不穩(wěn)定。近20年來，科研人員通過正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)等優(yōu)選試驗(yàn)來考察輔料種類、用量、混合輔料比及制粒攪拌時(shí)間等因素對(duì)顆粒質(zhì)量的影響，以顆粒得率、流動(dòng)性、脆碎度等指標(biāo)評(píng)價(jià)、篩選濕法制粒的技術(shù)參數(shù)。用單因素和正交試驗(yàn)篩選生脈飲顆粒的處方工藝，以稀釋劑為乳糖-微晶纖維素-三硅酸鎂（12：5：3），粘合劑為5%PVP溶液，用量25ml，攪拌時(shí)間150秒為好。流化床制粒技術(shù)（一步制粒技術(shù)）流化床制粒技術(shù)的特點(diǎn)，大大減少輔料的用量，浸膏在顆粒中的含量可達(dá)50%～70%，顆粒在沸騰狀態(tài)下形成，表面圓整，流動(dòng)性好。同時(shí)由于制粒過程在密閉的制粒機(jī)內(nèi)完成，生產(chǎn)過程不易被污染，成品質(zhì)量能得到更好的保障。上海中藥二廠采用流化噴霧干燥制粒技術(shù)改進(jìn)銀翹片工藝，不但減少了制粒工序，而且制得的顆粒疏松，呈多孔狀，壓片后硬度高，崩解快，提高了片劑質(zhì)量。采用噴霧制粒技術(shù)制備低糖型慈禧春寶沖劑，與傳統(tǒng)方法比較，平均用糖量降低60%以上，且成品質(zhì)量穩(wěn)定。研究流化床制粒技術(shù)工藝變量對(duì)顆粒成形物理性質(zhì)的影響，以顆粒粒度分布、顆粒的脆碎率、顆粒的流率為指標(biāo)，考查了浸膏液的噴入速度、噴霧壓力、進(jìn)氣溫度及噴嘴位置等變量因素，為了解和掌握中藥流化狀噴霧制粒技術(shù)*工藝參數(shù)提供指導(dǎo)。快速攪拌制粒技術(shù)是利用快速攪拌制粒機(jī)完成的制粒技術(shù)。通常將放有固體物料（輔料）的盛器提升密閉，由加料口加入中藥浸膏，開啟三向攪拌葉以一定的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)動(dòng)，使物料從盛器的底部沿壁拋起旋轉(zhuǎn)的波浪，其波峰通過以高速旋轉(zhuǎn)的刮粒刀，被切割成帶由一定棱角的小塊，小塊間相互摩擦，zui后形成球狀顆粒。該法制成的顆粒均勻、圓整，輔料用量少，制粒過程密閉，快速。應(yīng)用快速攪拌制粒技術(shù)制備中藥沖劑，中藥提取后制成比重1.2-1.4的浸膏，以浸膏-淀粉-糊精（1.12：1：1）的比例，快速攪拌制粒機(jī)攪拌10min后，即可得到顆粒；采用均勻設(shè)計(jì)和非函數(shù)數(shù)據(jù)處理法——模式識(shí)別法，對(duì)快速攪拌制粒制備顆粒技術(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，確定了攪拌制粒機(jī)和物料普適性參數(shù)的*值，即以產(chǎn)率為指標(biāo)確定物料比重、攪拌時(shí)間、攪拌漿與制粒刀等因素的技術(shù)參數(shù)。干法制粒技術(shù)可通過滾筒平壓制粒機(jī)完成。具一定相對(duì)密度的中藥提取液，經(jīng)噴霧干燥得到干浸膏粉，添加一定輔料后，以滾筒平壓制粒機(jī)制粒。該法所需輔料少，一般干浸膏粉加0.5-1倍輔料即可。然而亦應(yīng)注意，經(jīng)噴霧干燥所得干浸膏引濕性強(qiáng)。因此，應(yīng)用該法的應(yīng)用關(guān)鍵是尋找適宜的輔料，輔料既要有一定的粘合性，又不易吸潮，如乳糖、預(yù)膠化淀粉，甘露醇，水溶性的丙烯酸樹脂及纖維素衍生物等。 

    2、包衣技術(shù)包衣工藝始于我國(guó)的丸劑，是在固體藥物表面包上適宜材料的衣層，使藥物與外界隔離。歐洲在19世紀(jì)中葉研制出糖衣片，至今已有一百五十余年的歷史。包衣可分為藥物衣、糖衣、薄膜衣等。藥物衣的包衣材料是處方藥物，如中藥水丸可包朱砂衣、黃柏衣、雄黃衣等。糖衣以蔗糖為主要包衣材料。有一定的防潮、隔絕空氣的作用，能掩蓋藥物的不良?xì)馕叮筛纳仆庥^，易于吞服。這是目前制劑生產(chǎn)中一種常見的方法。《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版中所載冠心片、鼻炎片、利膽排石片等數(shù)十種片劑均要求包糖衣。薄膜衣是以聚合物為包衣材料。1930年有了報(bào)道，五十年代以后，該技術(shù)被應(yīng)用于制藥工業(yè)中，但由于包衣材料及設(shè)備條件的不適應(yīng)，其發(fā)展受到了一定的限制。近年來，隨著各種新型高分子聚合物的誕生及包衣鍋的研制成功，薄膜包衣技術(shù)迅速發(fā)展，有逐漸取代糖衣工藝的趨勢(shì)。與糖衣相比具有生產(chǎn)周期短；用料少，片重增加小；衣層機(jī)械強(qiáng)度好，對(duì)藥物崩解影響小等優(yōu)點(diǎn)。我國(guó)傳統(tǒng)的中藥片劑、丸劑、顆粒劑多存在吸濕性強(qiáng)，易裂片、霉變的缺點(diǎn)。薄膜包衣技術(shù)的發(fā)展為克服上述難題找到了出路，為提高中藥制劑質(zhì)量開辟了新的途徑。將婦科十味片、心可舒片、千金片用Ⅵ號(hào)丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素進(jìn)行薄膜包衣，并與糖衣片作了比較，結(jié)果表明薄膜包衣工藝簡(jiǎn)單，包衣時(shí)間短，成本低且無粉塵；成品增重少，防潮性能好，藥物穩(wěn)定性及生物利用度均優(yōu)于糖衣片。中藥全浸膏片在全薄膜包衣過程中會(huì)出現(xiàn)浸膏軟化，導(dǎo)致包衣后片面出現(xiàn)凹點(diǎn)等問題。用Ⅱ號(hào)丙烯酸樹脂和羥丙基甲基纖維素半薄膜包衣的方法解決了全浸膏片不易受熱，硬度、支撐力不夠的問題，此法也適用于易被有機(jī)溶媒浸蝕的片芯。經(jīng)薄膜包衣后的沖劑顆粒劑均勻無糖，崩解快，易吸收，且服藥體積小，病人樂于接受。如丙烯酸樹脂IV用于鳶都感冒沖劑的包衣，效果令人滿意。味苦難以吞服的顆粒劑，包衣時(shí)添加少許矯味劑，效果更佳。用羥丙基甲基纖維素在新雪丹顆粒的生產(chǎn)中用此法包衣，取得了滿意的效果。包衣后的顆粒劑也可裝在膠囊中使用。用Ⅵ號(hào)丙烯酸樹脂將薄膜包衣技術(shù)用于金蟾定痛微粒丸，解決了組方中成分易氧化變色的問題，同時(shí)也克服了傳統(tǒng)方法蓋面帶來上色不均勻，崩解慢以及吸潮等現(xiàn)象。上海中藥三廠在烏雞白鳳丸（濃縮丸）的生產(chǎn)中也進(jìn)行了嘗試。隨著高分子學(xué)科的發(fā)展，新的薄膜包衣材料不斷出現(xiàn)。傳統(tǒng)薄膜包衣材料主要有胃溶和腸（小腸）溶型，隨著新的pH敏感包衣材料的合成也使大腸和結(jié)腸定位給藥成為可能。通過選擇包衣材料和設(shè)計(jì)包衣處方，可使形成的包衣膜在一定的pH范圍內(nèi)溶解或崩解，也可控制膜的滲透性使包衣的藥物在體內(nèi)逐步釋放出來，達(dá)到恒釋、緩釋、速釋的目的，或者將藥物制成在作用點(diǎn)釋放的定位片以及將藥物確切送入靶組織的靶向制劑。這些都使薄膜包衣具有強(qiáng)大的生命力和廣泛的發(fā)展前景。 

   3、固體分散技術(shù)Sekiguchi等在60年代首先提出固體分散物概念，他們以尿素為載體，用熔融法制備了磺胺噻唑固體分散物。口服這種固體分散物，藥物吸收、排泄量均比口服單純磺胺噻唑增加。此后，人們對(duì)固體分散物進(jìn)行了廣泛的研究。固體分散物指藥物以微粒、微晶或分子狀態(tài)等均勻分散在某一固態(tài)載體中的體系。水溶性和親水性很強(qiáng)的物質(zhì)常作為固態(tài)分散物載體，以增加一些難溶性藥物的溶解度和溶解速率，增加藥物口服后的生物利用度。藥物在載體中分散的狀態(tài)分為簡(jiǎn)單低共熔混合物、固溶體、偏晶體、玻璃態(tài)固溶體和分子復(fù)合物等。常用于增溶作用的載體有水溶性聚合物，如PVP、PEG等；水溶性小分子化合物，如糖類物質(zhì)蔗糖、葡萄糖等，有機(jī)酸類物質(zhì)枸櫞酸、琥珀酸等；其它親水性輔料，如改性淀粉、微晶纖維素等。80年代以來，也有應(yīng)用一些水不溶性載體或難溶性材料作為藥物的載體，阻止藥物的釋放，以達(dá)到緩釋或控釋的目的。用于該目的的材料有水不溶性聚合物，如乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、聚丙烯酸樹脂等；脂質(zhì)物如膽固醇、棕櫚酸甘油酯等。固體分散物的常用制備方法有：熔融法，溶劑法，熔融溶劑法，表面分散法等。采用熔融法制備中藥滴丸，如蘇冰滴丸、香連滴丸、復(fù)方丹參滴丸等是固體分散技術(shù)在中藥制劑中的典型應(yīng)用。以PEG-6000與卵磷脂為載體，采用溶劑法制備了青蒿素固體分散物，X射線衍射圖譜表明青蒿素以非晶體狀態(tài)存在，該固體分散物顯著增加青蒿素的體外溶出速率。 

   4、包合物技術(shù)β-環(huán)糊精包合物是一種超微型藥物載體。其原料是環(huán)糊精（CD），藥物分子被包合或嵌入環(huán)糊精的筒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)形成超微粒分散物。因而，β環(huán)糊精包合物分散效果好，易于吸收，釋藥緩慢，副反應(yīng)低。特別對(duì)中藥中易揮發(fā)性成分經(jīng)包合后，可大大提高保存率，并能增加其穩(wěn)定性。以紫蘇葉揮發(fā)油、細(xì)辛揮發(fā)油的保存率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，從生產(chǎn)角度研究揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物在顆粒劑生產(chǎn)中的應(yīng)用，并采用正交法考查不同噴霧干燥條件對(duì)揮發(fā)油保存率的影響，揮發(fā)油保存率可達(dá)86.6%。β-環(huán)糊精包合技術(shù)制備冰片和蟾酥的包合物，并按比例取代冰片和蟾酥入藥，制備六神丸，經(jīng)質(zhì)量檢查、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)和體外溶出試驗(yàn)，結(jié)果表明用β環(huán)糊精包合物制備的六神丸較好地保存了揮發(fā)性的冰片，減少了蟾酥的刺激性，且體外溶出較快，優(yōu)于按原工藝制備的六神丸。 

    5、微型包囊技術(shù)微型包囊技術(shù)是利用高分子材料（通稱囊壁），將藥粉微粒或藥液微滴（通稱囊心）包埋成微小囊狀物的技術(shù)，其制品稱為微囊劑。藥物微囊化后，具有延長(zhǎng)療效，提高穩(wěn)定性，掩蓋不良嗅味，降低在胃腸道中的副作用，減少?gòu)?fù)方配伍禁忌，改進(jìn)某些藥物的物理特性與特點(diǎn)。微囊以往多以凝聚法制備而得。近年來，用噴霧干燥方法制備微囊的技術(shù)格外引人注目。在噴霧過程中，由心材和壁材組成的均勻物料，被霧化成微小液滴后，受周圍熱空氣的影響，使霧滴表面形成一層半透膜，形成粉末狀微囊顆粒。采用噴霧干燥法制備藿香油等揮發(fā)油微囊，考察油、水、膠三者比例對(duì)揮發(fā)油保留率的影響，并用氣相色譜法測(cè)定了胡椒酚甲醚在原油和微囊中的含量。結(jié)果表明該囊的化學(xué)穩(wěn)定性明顯優(yōu)于原油。 

    6、滅菌技術(shù)在藥劑生產(chǎn)過程中常采用的滅菌方法有：熱壓滅菌法，流通蒸氣滅菌法，煮沸滅菌法，濾過滅菌法及氣體滅菌法等。60Co-γ射線輻照滅菌是近年來發(fā)展較為迅速的一種滅菌方法。它具有穿透力強(qiáng)，操作簡(jiǎn)便，速度快，可在常溫下滅菌，輻射劑量適當(dāng)，不會(huì)破壞藥品的有效成分，亦不會(huì)對(duì)人產(chǎn)生傷害，且有滅菌后較長(zhǎng)時(shí)間控制細(xì)菌的再增殖等優(yōu)點(diǎn)。對(duì)牛黃清心丸、牛黃消炎片等八個(gè)品種的成品進(jìn)行高、中、低三種劑量的60Co-γ輻射滅菌，研究結(jié)果表明經(jīng)輻射劑量2.5萬Gy輻射后，樣品的理化性質(zhì)及含量影響較明顯。如牛黃清心丸的含量由0.63%降至0.42%。而用中（1萬Gy）、低（4000Gy、2000Gy）劑量輻射樣品，對(duì)成品的質(zhì)量影響很小。如牛黃清心丸含量0.62%（1萬Gy），0.63%（4000Gy），0.632%（2000Gy）。從輻射前后細(xì)菌量變化來看：蜜丸用2.5萬Gy、1萬Gy、40萬Gy滅菌劑量，滅菌效率達(dá)96%以上，而用2000Gy輻射，滅菌效率僅達(dá)90%左右，結(jié)合藥品理化性質(zhì)的變化提示，輻射滅菌采用4000Gy條件較為適宜。而片劑三種劑量滅菌效果均達(dá)95%以上，因而選用0.2Gy滅菌劑量即可。比較微波滅菌法和輻射滅菌法的滅菌效果，結(jié)果認(rèn)為兩種方法滅菌效果均非常顯著，而微波滅菌法具更簡(jiǎn)單、快速等特點(diǎn)。

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