熱源與內毒素

一般來說，內毒素是熱源，但熱源不全是內毒素。歐洲 藥典委員會副主席J.Van Noordwijk提出：“嚴格地講，不是每一種熱源都具有脂多糖的結構，但所有已知的細菌內毒素脂多糖都有熱源活性”。在藥品生產質量管理規范（GMP）條件下，藥品生產的質量控制一般可以接受的觀點是：不存在細菌內毒素意味著不存在熱源。

熱源：也叫致熱質或發熱因子。即可以引起體溫增高的物質。

熱源分2種：

1. 內源性熱源：作用于丘腦下部的體溫調節中樞，能使體溫升高的蛋白質。
2. 外源性熱源：即可以作為發熱原因的外來性物質。通常是通過誘發內生性熱源而發揮作用。制藥行業種所說的熱源主要是指細菌性熱源，細菌內毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁上的*結構，為外源性的致熱源。注入人體的注射劑中含有熱源量達1ug/kg就可引起不良反應，發熱反應通常在注入1小時候出現，可使人體產生寒顫、發熱、出汗、惡心、嘔吐等癥狀，有事體溫可升至40℃以上，嚴重者甚至昏迷、虛脫，如不及時搶救，可危及生命。該現象陳偉“熱源反應”。因策，注射液，疫苗等藥品需要進行熱源檢查或細菌內毒素檢查。

內毒素：

內毒素（Endotoxin）是革蘭氏陰性菌細胞壁外膜的脂多糖（LPS）成分，是革蘭氏陰性菌生長時釋放或死亡后裂解出來的毒性產物，其中器主要致病作用的是非結合的游離脂多糖（FLPS）。他是有O-特異性多糖、核心多糖和脂質A三部分。

內毒素能夠直接作用于人體，激活組織內的炎性細胞并釋放炎癥因子，導致機體發熱并產生炎癥反應綜合征（SIRS），嚴重時引起彌散性血管內凝血、休克、多臟器功能衰退等病理性生理改變，危及生命。有內毒素與革蘭氏陰性菌密切相關，所以內毒素血癥在臨床上非常常見。

內毒素不是蛋白質，因此非常耐熱。在100℃的高溫下加熱1小時也不會被破壞，只有在160℃的高溫下加熱2到4小時，或用強堿、強酸或強氧化劑嘉文煮沸30分鐘才能破壞他的生物活性。

人體對細菌內內毒素極為敏感。極微量（1-5EU/公斤體重）內毒素就能引起體溫上升，發熱反應持續約4小時候逐漸消退。自然感染時，因革蘭氏陰性菌不斷生長繁殖，同事伴有陸續死亡、釋放內毒素，故發熱反應將持續至體內病原菌*消滅為止。內毒素引起發熱反應的原因是內毒素作用于體內的巨噬細胞等，使之產生白細胞介素1/6和腫瘤壞死因子α等細胞因子，這些細胞因子作用于宿主下腦丘的體溫調節中樞，促使體溫升高發熱。

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