目前西非爆發(fā)了埃博拉疫情,已經(jīng)報(bào)道了2000多個(gè)病例,強(qiáng)調(diào)了更深刻理解病毒的分子生物學(xué)的必要性,其可能對(duì)疫苗或抗病毒的藥物發(fā)展有著至關(guān)重要的作用,以治療或預(yù)防埃博拉出血發(fā)燒?,F(xiàn)在,美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)(UVA)的一個(gè)研究組,在病毒學(xué)家丹·恩格爾博士和結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Zygmunt Derewenda博士的領(lǐng)導(dǎo)下,已獲得參與埃博拉病毒復(fù)制的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的晶體結(jié)構(gòu),扎伊爾埃博拉病毒核蛋白(NP)的C-末端結(jié)構(gòu)域。
該研究小組解釋說,他們的結(jié)構(gòu)揭示了一個(gè)新的第三級(jí)折疊,這有助于導(dǎo)致對(duì)病毒核衣殼在感染的細(xì)胞中是如何組裝的一個(gè)新見解。該結(jié)構(gòu)還可以提供藥物設(shè)計(jì)的基礎(chǔ),以阻止其感染人類?!霸摻Y(jié)構(gòu)在RNA病毒世界中是*的,” Derewenda解釋道?!八皇窃谝鹆鞲校袢』蚱渌膊〉牟《局姓业??!彼h(yuǎn)遠(yuǎn)類似于泛素中的β-grasp蛋白圖像,zui有可能是趨同進(jìn)化的結(jié)果。
就像許多其他相關(guān)的病毒一樣,埃博拉病毒包含一條負(fù)義單鏈的RNA,其編碼7種不同的蛋白質(zhì),其中有一種被稱為核蛋白(NP)的蛋白能夠與病毒RNA基因組相互作用。它們是在受感染的細(xì)胞,也是內(nèi)病毒核衣殼中發(fā)現(xiàn)的zui豐富的病毒蛋白。雖然7種蛋白質(zhì)中的5種已通過X射線晶體學(xué)顯示出結(jié)構(gòu)特征,但至今為止NP一直抵制這樣的嘗試,盡管來自于其他病毒的類似蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)已經(jīng)被分析出來了。
UVA的團(tuán)隊(duì)利用大腸桿菌的工程形式的蛋白質(zhì)工廠生產(chǎn)埃博拉病毒蛋白。這使得他們能夠識(shí)別兩種球狀結(jié)構(gòu)域的界限,并使*的C-端結(jié)構(gòu)域(其跨越氨基酸殘基641至739)結(jié)晶化。研究小組稱,這項(xiàng)研究揭示迄今為止未在已知的蛋白質(zhì)中看到的一個(gè)分子結(jié)構(gòu)?,F(xiàn)有的證據(jù)表明,新特征結(jié)構(gòu)域參與轉(zhuǎn)錄和病毒核衣殼的自主組裝。這樣,由UVA團(tuán)隊(duì)獲得的結(jié)果將用于解密這些各種功能如何由病毒來實(shí)現(xiàn)的,如此詳細(xì)的描述為抗病毒的藥物設(shè)計(jì)供了一個(gè)潛在靶標(biāo)。
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