*,肥大細(xì)胞在哮喘和過敏性疾病中起著重要的作用。弗吉尼亞大學(xué)的免疫學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種激素樣分子能殺死這些細(xì)胞。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)使研究人員對肥大細(xì)胞的生活周期有了進(jìn)一步的了解,可能有助于研究人員開發(fā)治療關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化和心臟病等疾病中存在的炎癥和過敏反應(yīng)的新藥。
在8月23日的《免疫學(xué)》在線雜志上,研究人員闡述了γ干擾素(IFN-γ) 的細(xì)胞因子引起小鼠發(fā)育中的肥大細(xì)胞死亡的研究。雖然IFN-γ能導(dǎo)致發(fā)育中的肥大細(xì)胞的死亡,但是它不會引起正在分化的細(xì)胞的死亡。
“我們相信細(xì)胞因子例如IFN-γ是控制體內(nèi)肥大細(xì)胞作用的重要物質(zhì),”弗吉尼亞大學(xué)生物學(xué)副教授Ryan博士說。“因?yàn)榉蚀蠹?xì)胞能引起炎癥反應(yīng),對肥大細(xì)胞的數(shù)量、去向和作用以及它們死亡時(shí)間的調(diào)節(jié),都會對人類的健康和疾病有重要的影響”。
“例如一種肥大細(xì)胞增多癥,它是前白血病的一種,表現(xiàn)為肥大細(xì)胞異常增生,使用IFN-γ治療后病情改善。”他說:“其他與肥大細(xì)胞相關(guān)的疾病例如哮喘都可能對IFN-γ的治療有反應(yīng)。”根據(jù)Ryan的研究,肥大細(xì)胞富含組胺顆粒廣泛分布于除血液外的所有組織中,當(dāng)肥大細(xì)胞被激活時(shí),炎性物質(zhì)例如組胺、肝素和許多細(xì)胞因子迅速釋放入組織和血液中,引起過敏反應(yīng)。
肥大細(xì)胞由骨髓不同的前體細(xì)胞產(chǎn)生,先前的研究使用的是包含能產(chǎn)生肥大細(xì)胞的干細(xì)胞的小鼠骨髓細(xì)胞。他們在允許肥大細(xì)胞發(fā)育的環(huán)境中培養(yǎng)這些細(xì)胞,然后在其中的一些細(xì)胞中加入IFN-γ,被加入IFNy的肥大細(xì)胞大量死亡。
活鼠試驗(yàn)也見到了相似的結(jié)果,在小鼠模型中,基因突變導(dǎo)致IFNy過表達(dá),由于IFN-γ增高,肥大細(xì)胞數(shù)量明顯減少,同時(shí),當(dāng)研究人員試圖利用這些小鼠骨髓細(xì)胞培養(yǎng)肥大細(xì)胞時(shí),發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞已經(jīng)死亡。
而且,在與前一組基因突變的小鼠相對照的另外一組小鼠體內(nèi)加入抑制IFNy產(chǎn)生的制劑,結(jié)果這些小鼠體內(nèi)的肥大細(xì)胞數(shù)量與正常小鼠一樣。因此他們推斷高水平的IFN-γ能阻斷肥大細(xì)胞的發(fā)育。
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