納米抗體生物醫(yī)藥新浪潮

近年來(lái)，納米抗體（又稱VHH）憑借其的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)和生物學(xué)特性，正在全球范圍內(nèi)掀起生物醫(yī)藥研發(fā)的新浪潮。2018年，個(gè)納米抗體藥物Cablivi（caplacizumab）獲批上市，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜。目前，阿斯利康、爍星生物、復(fù)宏漢霖、康寧杰瑞等企業(yè)也在積極布局納米抗體藥物研發(fā)，涵蓋CAR-T、雙抗、ADC等多個(gè)治療領(lǐng)域。

納米抗體的作用原理與優(yōu)勢(shì)

納米抗體（Variable Heavy-chain-only Antibody，單域重鏈抗體），又稱VHH，是一種僅由重鏈可變區(qū)（VH）構(gòu)成的特殊抗體。與傳統(tǒng)IgG抗體（含重鏈和輕鏈）不同，納米抗體不含輕鏈，但仍能高效結(jié)合抗原，并具有分子量小、穩(wěn)定性高、組織穿透性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)。

（1）納米抗體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

• 單域結(jié)構(gòu)：僅含15 kDa的單一可變區(qū)，缺乏Fc段

• 保守性FR2區(qū)：含V37F/Y、G44E等特征氨基酸，顯著增強(qiáng)耐酸堿性

• 凸型CDR3：可深入抗原裂隙（如酶活性中心、GPCR結(jié)合位點(diǎn)）

（2）納米抗體的功能優(yōu)勢(shì)

• 小分子量：可穿透血腦屏障，適用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如阿爾茨海默病）

• 穩(wěn)定性：可開(kāi)發(fā)口服、吸入等非注射劑型

• 靈活的多價(jià)構(gòu)建：可用于設(shè)計(jì)雙抗、三抗或ADC藥物

• 較低的免疫原性：人源化改造簡(jiǎn)單，臨床轉(zhuǎn)化優(yōu)勢(shì)明顯

瑞孚迪解決方案：精準(zhǔn)/高效納米抗體檢測(cè)

傳統(tǒng)納米抗體篩選方法（如ELISA、噬菌體展示）存在通量低、假陽(yáng)性率高、靈敏度不足、數(shù)據(jù)分析復(fù)雜等問(wèn)題。瑞孚迪的均相檢測(cè)技術(shù)，為納米抗體研發(fā)提供高通量、高靈敏度、智能化的全流程解決方案：

• 免洗滌均相檢測(cè)：無(wú)需包被、洗滌等繁瑣步驟，"加樣-孵育-檢測(cè)"三步流程僅需2小時(shí)，大幅縮短實(shí)驗(yàn)時(shí)間，實(shí)現(xiàn)高通量篩選；

• 超高靈敏度與低背景干擾：采用時(shí)間分辨熒光（TRF）技術(shù)，延遲檢測(cè)可消除短壽命背景熒光，使信噪比提升10倍以上，AlphaLISA采用信號(hào)放大微珠，靈敏度達(dá)fg/mL級(jí)，尤其適合低豐度納米抗體的檢測(cè)；

• 兼容復(fù)雜樣本基質(zhì)：對(duì)樣本基質(zhì)耐受性強(qiáng)，可在血清血漿或細(xì)胞培養(yǎng)上清中直接檢測(cè)，避免純化步驟的損耗。

瑞孚迪提供兩種可靈活選擇的納米抗體檢測(cè)模型：

直接識(shí)別納米抗體

在檢測(cè)體系中，供體（donor）標(biāo)記的抗體能夠特異性識(shí)別并結(jié)合蛋白標(biāo)簽，而受體（acceptor）則標(biāo)記有高親和力的抗納米抗體單克隆抗體，可特異性結(jié)合納米抗體的框架區(qū)（FR）。當(dāng)靶蛋白與納米抗體成功結(jié)合時(shí)，供體和受體在空間上相互靠近，從而產(chǎn)生可檢測(cè)的信號(hào)，通過(guò)酶標(biāo)儀測(cè)量該信號(hào)的強(qiáng)度。

噬菌體展示納米抗體庫(kù)篩選

AlphaLISA受體珠與M13噬菌體主衣殼蛋白結(jié)合，實(shí)現(xiàn)免洗檢測(cè)，適用于肽，納米抗體或scFv的選擇和滴定。

結(jié)語(yǔ)

隨著基因編輯、AI建模等技術(shù)的進(jìn)步，納米抗體在腫瘤免疫、神經(jīng)退行性疾病、感染性疾病等領(lǐng)域的應(yīng)用潛力持續(xù)擴(kuò)大。瑞孚迪檢測(cè)技術(shù)將持續(xù)升級(jí)，無(wú)論是基礎(chǔ)研究還是產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)，瑞孚迪的高效、精準(zhǔn)和自動(dòng)化優(yōu)勢(shì)都能幫助科學(xué)家更快、更好地實(shí)現(xiàn)突破。

產(chǎn)品列表