基本定義
CHO 細胞是中國倉鼠卵巢細胞 (Chinese Hamster Ovary) 的簡稱,在生命科學研究中具有重要作用。CHO 細胞于 50 年代第一次應用于生物醫學研究,目前是生物治療藥物 (單抗、酶、激酶和激素等) 中常用的非人類哺乳動物細胞系。
主要細胞系
1. 1968 得到的 CHO-K1(即野生型 CHO 細胞);
2. 敲除 CHO-K1 單 DHFR(二氫葉酸還原酶) 等位基因得到的 CHO-DXB11;
3. 通過電力輻射 CHO 細胞群得到兩個 DHFR 等位基因都被敲除的 CHO-DG44。
CHO細胞的優點
1.CHO細胞遺傳背景清晰,不易傳播人類病毒,具有很高的安全性,以CHO作為宿主細胞表達生物蛋白質,容易被藥物審核機構,如FDA審批通過;
2.CHO細胞可以通過懸浮馴化適應無血清懸浮培養,并能夠實現在無血清培養基中快速及高密度生長,這為藥物的質量控制和大規模生產帶來極大的便利和實惠;
3.CHO細胞表達的重組蛋白質能夠獲得類似于人源蛋白質的翻譯后修飾,如翻譯后的糖基化修飾、 唾液酸化修飾等,生產的蛋白質較其它表達系統更加與人體天然的生物蛋白質相似,較少分泌內源性蛋白,降低純化難度;
4.CHO細胞已經開發出了多種商業化高效高表達系統,如二氫葉酸還原酶篩選體系、 谷氨酰胺合成酶篩選體系和遺傳霉素篩選體系等。
應用
2014 年至2018年,大多數 (約84%) 批準的單抗藥來源于 CHO 細胞 (Walsh,2018)。CHO 細胞來源的單抗可應用于各種適應癥,包括腫瘤、多發性硬化癥、哮喘、HIV 和神經母細胞瘤等。
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