傳染病研究是全球公共衛生領域的重要組成部分，隨著全球化的加速，傳染病的傳播速度和范圍不斷擴大，一些熱門傳染病引起了廣泛關注。

新冠疫情的暴發凸顯了傳染病研究的緊迫性，其研究重點包括病毒溯源、傳播機制解析、疫苗和藥物研發等方面。除了新冠，其他熱門傳染病還包括猴痘、登革熱和人乳頭瘤病毒（HPV）。猴痘的研究集中在病毒的關鍵靶點，如A35R、A29等蛋白，這些蛋白在病毒復制和免疫逃逸中發揮重要作用。登革熱的研究則聚焦于E蛋白和NS1蛋白，這些蛋白與病毒的感染機制和重癥病程密切相關。而HPV的研究重點在于L1蛋白，它是病毒樣顆粒（VLP）疫苗開發的關鍵。以下整理近年來大流行傳染病及其主要研究蛋白和功能。

傳染病疫苗研究思路

疫苗作為預防傳染病的核心手段，改變了人類與傳染病的斗爭格局，它不僅能夠有效預防疾病的傳播，還能顯著降低發病率和死亡率。

不同疫苗的研究思路和重點因病原體的特性而異，廣譜疫苗注重保守抗原區域的利用，亞單位疫苗強調抗原的純化和結構優化，納米顆粒疫苗通過納米技術增強免疫原性，而肽段疫苗則專注于關鍵表位的呈現。這些策略各有優勢，為傳染病的防控提供了多樣化的解決方案。

廣譜疫苗

廣譜疫苗旨在提供對多種病原體或其變種的廣泛保護，其研究重點在于識別和利用病原體的保守抗原區域，從而誘導廣譜中和抗體和免疫反應。

例1：

研究思路：針對新冠病毒S蛋白的受體結合域（RBD）開發疫苗，因為RBD是病毒與宿主細胞結合的關鍵區域，且相對保守。

應用：通過設計穩定的S蛋白三聚體（如S-Trimer）或RBD二聚體，結合佐劑（如AS03或CpG 1018+鋁佐劑），誘導高水平的中和抗體和細胞免疫反應。

例2：流感疫苗

研究思路：開發針對流感病毒HA蛋白保守區域的疫苗，以提高對不同流感病毒株的廣譜保護。

應用：利用重組蛋白技術或mRNA技術，設計能夠覆蓋多種流感病毒株的疫苗，減少季節性流感疫苗的局限性。

亞單位疫苗

亞單位疫苗通過使用病原體的特定蛋白或蛋白片段作為抗原，避免了使用完整病原體帶來的風險，同時能夠誘導針對性的免疫反應。

例子：新冠亞單位疫苗

研究思路：利用S蛋白的RBD或全長S蛋白作為抗原，通過結構優化（如添加脯氨酸穩定RBD的“up”構象）增強免疫原性。

應用：如Novavax的NVX-CoV2373疫苗，采用穩定的S蛋白三聚體，結合Matrix-M佐劑，誘導高滴度中和抗體和多功能T細胞反應。

例1：乙肝疫苗

研究思路：使用乙型肝炎表面抗原（HBsAg）作為主要抗原，通過基因工程技術生產。

應用：如Heplisav疫苗，結合TLR9激動劑佐劑，增強免疫反應，提高疫苗的保護效果。

例2：HPV疫苗

研究思路：利用HPV的主要衣殼蛋白L1設計病毒樣顆粒（VLP），作為疫苗的主要成分。

應用：VLP疫苗能夠誘導強烈的中和抗體反應，預防HPV感染，且無感染性。

納米顆粒疫苗

納米顆粒疫苗通過將抗原固定在納米顆粒表面，增強抗原的穩定性和免疫原性。

例1：新冠納米顆粒疫苗

研究思路：利用鐵蛋白納米球作為支架，將S蛋白的RBD或其片段固定在納米顆粒表面。

應用：如S-Fer和SΔC-Fer納米顆粒疫苗，通過分子動力學模擬優化設計，顯著提高中和抗體滴度。

基于肽段的疫苗

基于肽段的疫苗利用病原體的關鍵肽段表位，誘導特異性免疫反應，適用于難以培養或高度變異的病原體。

例1：HCV疫苗

研究思路：使用HCV非結構蛋白3（NS3）的肽段混合物，覆蓋關鍵T細胞表位。

應用：通過免疫小鼠，觀察到CD4+和CD8+ T細胞反應的顯著增強。

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