結(jié)核分歧桿菌（M.tuberculosis），俗稱結(jié)核桿菌，是引起結(jié)核病的病原菌。可侵犯全身各器官，但以肺結(jié)核為最多見。結(jié)核病為重要的傳染病。據(jù)WHO報(bào)道，每年約有800萬新病例發(fā)生，至少有300萬人死于該病。我國(guó)建國(guó)前死亡率達(dá)200-300人/10萬，居各種疾病死亡原因，建國(guó)后人民生活水平提高，衛(wèi)生狀態(tài)改善，特別是開展了群防群治，兒童普遍接種卡介苗，結(jié)核病的發(fā)病率和死亡率大為降低。但應(yīng)注意，世界上有些地區(qū)因艾滋病、吸毒、免疫抑制劑的應(yīng)用、酗酒和貧困等原因，發(fā)病率又有上升趨勢(shì)。

一、研究歷史

結(jié)核分枝桿菌（M. tuberculosis）簡(jiǎn)稱為結(jié)核桿菌（tubercle bacilli）。早在1882年，德國(guó)細(xì)菌學(xué)家柯赫（Robert Koch，1843-1910）就已證明結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原菌。本菌可侵犯全身各組織器官，但以肺部感染最多見。隨著抗結(jié)核藥物的不斷發(fā)展和衛(wèi)生生活狀況的改善，結(jié)核的發(fā)病率和死亡率曾一度大幅下降。20世紀(jì)80年代后，由于艾滋病和結(jié)核分枝桿菌耐藥菌株的出現(xiàn)、免疫抑制劑的應(yīng)用、吸毒、貧困及人口流動(dòng)等因素，范圍內(nèi)結(jié)核病的疫情驟然惡化。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，約每3個(gè)人中就有1個(gè)人感染了結(jié)核分枝桿菌，在某些發(fā)展中國(guó)家成人中結(jié)核分枝桿菌攜帶率高達(dá)80%，其中約5%～10%攜帶者可發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病。近二十年由于艾滋病的流行，感染了HIV的結(jié)核分枝桿菌攜帶者，由于病毒破壞了機(jī)體的免疫功能，發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病的可能性比未感染HIV者高30～50倍，且結(jié)核的病程發(fā)展更快。此外，在HIV感染的發(fā)展進(jìn)程中，結(jié)核是發(fā)生的一種機(jī)會(huì)性感染，結(jié)核病加重了HIV感染者或艾滋病人的疾病負(fù)擔(dān)，使其更易死亡。21世紀(jì)以來每年約出現(xiàn)8百萬結(jié)核新病例，并導(dǎo)致約3百萬人死亡。中國(guó)每年死于結(jié)核病的人約25萬之多，是各類傳染病死亡人數(shù)總和的兩倍多。因此，結(jié)核病又成為了威脅人類健康的性衛(wèi)生問題，并成為某些發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)，特別是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因。

二、形態(tài)與染色

結(jié)核分枝桿菌為細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲的桿菌，大小1～4X0.4μm。牛分枝桿菌則比較粗短。分枝桿菌屬的細(xì)菌細(xì)胞壁脂質(zhì)含量較高，約占干重的60%，特別是有大量分枝菌酸（mycolic acid）包圍在肽聚糖層的外面，可影響染料的穿入。分枝桿菌一般用齊尼（Ziehl- Neelsen）抗酸染色法，以5%石炭酸復(fù)紅加溫染色后可以染上，但用3%鹽酸乙醇不易脫色。若再加用美藍(lán)復(fù)染，則分枝桿菌呈紅色，而其他細(xì)菌和背景中的物質(zhì)為藍(lán)色。本菌無芽孢、無鞭毛。

近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。一般因制片時(shí)遭受破壞而不易看到。若在制備電鏡標(biāo)本固定前用明膠處理，可防止莢膜脫水收縮。在電鏡下可看到菌體外有一層較厚的透明區(qū)，即莢膜，莢膜對(duì)結(jié)核分枝桿菌有一定的保護(hù)作用。

結(jié)核分枝桿菌在體內(nèi)外經(jīng)青霉素、環(huán)絲氨酸或溶菌酶誘導(dǎo)可影響細(xì)胞壁中肽聚糖的合成，影響分枝菌酸的合成，巨噬細(xì)胞吞噬結(jié)核分枝桿菌后溶菌酶的作用可破壞肽聚糖，均可導(dǎo)致其變?yōu)?/span>L型，呈顆粒狀或絲狀。影響分枝菌酸的合成，可變?yōu)榭顾崛旧幮浴＿@種形態(tài)多形染色多變?cè)诜蝺?nèi)外結(jié)核感染標(biāo)本中常能見到。臨床結(jié)核性冷膿瘍和痰標(biāo)本中甚至還可見有非抗酸性革蘭陽(yáng)性顆粒，過去稱為Much顆粒。該顆粒在體內(nèi)或細(xì)胞培養(yǎng)中能返回為抗酸性桿菌，故亦為L(zhǎng)型。

三、培養(yǎng)特性

專性需氧。溫度為37℃，低于30℃不生長(zhǎng)。結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的脂質(zhì)含量較高，影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，故生長(zhǎng)緩慢。在一般培養(yǎng)基中每分裂1代需時(shí)18～24小時(shí)，營(yíng)養(yǎng)豐富時(shí)只需5小時(shí)。

結(jié)核桿菌菌落-羅氏培養(yǎng)基

初次分離需要營(yíng)養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基。常用的有羅氏（Lowenstein-Jensen）固體培養(yǎng)基，內(nèi)含蛋黃、甘油、馬鈴薯、無機(jī)鹽和孔雀綠等。孔雀綠可抑制雜菌生長(zhǎng)，便于分離和長(zhǎng)期培養(yǎng)。蛋黃含脂質(zhì)生長(zhǎng)因子，能刺激生長(zhǎng)。根據(jù)接種菌多少，一般2～4周可見菌落生長(zhǎng)。菌落呈顆粒、結(jié)節(jié)或花菜狀，乳白色或米黃色，不透明。在液體培養(yǎng)基中可能由于接觸營(yíng)養(yǎng)面大，細(xì)菌生長(zhǎng)較為迅速。一般1～2周即可生長(zhǎng)。臨床標(biāo)本檢查液體培養(yǎng)比固體培養(yǎng)的陽(yáng)性率高數(shù)倍。

四、生化反應(yīng)

結(jié)核分枝桿菌不發(fā)酵糖類。與牛分枝桿菌的區(qū)別在于結(jié)核分枝桿菌可合成煙酸和還原硝酸鹽，而牛分枝桿菌不能。熱觸酶試驗(yàn)對(duì)區(qū)別結(jié)核分枝桿菌與非結(jié)核分枝桿菌有重要意義。結(jié)核分枝桿菌大多數(shù)觸酶試驗(yàn)陽(yáng)性，而熱觸酶試驗(yàn)陰性； 非結(jié)核分枝桿菌則大多數(shù)兩種試驗(yàn)均陽(yáng)性。熱觸酶試驗(yàn)檢查方法是將濃的細(xì)菌懸液置68℃水浴加溫20分鐘，然后再加H2O2。觀察是否產(chǎn)生氣泡，有氣泡者為陽(yáng)性。

五、抵抗力

結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁中含有脂質(zhì)，故對(duì)乙醇敏感，在70%乙醇中2min死亡。此外，脂質(zhì)可防止菌體水分丟失，故對(duì)干燥的抵抗力特別強(qiáng)。粘附在塵埃上保持傳染性8～10d，在干燥痰內(nèi)可存活6～8個(gè)月。結(jié)核分枝桿菌對(duì)濕熱敏感，在液體中加熱62～63℃ 15分鐘或煮沸即被殺死。結(jié)核分枝桿菌對(duì)紫外線敏感。直接日光照射數(shù)小時(shí)可被殺死，可用于結(jié)核患者衣服、書籍等的消毒。

結(jié)核分枝桿菌的抵抗力與環(huán)境中有機(jī)物的存在有密切關(guān)系，如痰液可增強(qiáng)結(jié)核分枝桿菌的抵抗力。因大多數(shù)消毒劑可使痰中的蛋白質(zhì)凝固，包在細(xì)菌周圍，使細(xì)菌不易被殺死。5%石炭酸在無痰時(shí)30min可殺死結(jié)核分枝桿菌，有痰時(shí)需要24h；5% 來蘇兒無痰時(shí)5min殺死結(jié)核分枝桿菌，有痰時(shí)需要1～2h。

結(jié)核分枝桿菌對(duì)酸（3% HCl或6% H2SO4）或堿（4% NaOH）有抵抗力，15分鐘不受影響。可在分離培養(yǎng)時(shí)用于處理有雜菌污染的標(biāo)本和消化標(biāo)本中的粘稠物質(zhì)。結(jié)核分枝桿菌對(duì)1：13 000孔雀綠有抵抗力，加在培養(yǎng)基中可抑制雜菌生長(zhǎng)。結(jié)核分枝桿菌對(duì)鏈霉素、對(duì)氨基水楊酸等敏感，但長(zhǎng)期用藥容易出現(xiàn)耐藥性，而吡嗪酰胺的耐藥性<5%。

六、變異性

結(jié)核分枝桿菌可發(fā)生形態(tài)、菌落、毒力、免疫原性和耐藥性等變異。卡介苗（BCG）就是Calmette和Guerin （1908）將牛結(jié)核分枝桿菌在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中經(jīng)13年230次傳代而獲得的減毒活疫苗株，現(xiàn)廣泛用于預(yù)防接種。

七、強(qiáng)韌性

因結(jié)核桿菌體內(nèi)含有大量類脂質(zhì)，占結(jié)核菌干重的40%，細(xì)胞壁內(nèi)含量最多，因其富脂外壁的疏水性之故，一般的消毒劑難以滲入，對(duì)外界條件有異常大的抵抗力，使通常的滅菌方法易失敗，15%硫酸或15%氫氧化鈉溶液處理30分鐘，可殺死一般的病原菌，但不能殺死結(jié)核桿菌。在陰暗潮濕的地方可生存數(shù)月，在陽(yáng)光暴曬下能生存數(shù)小時(shí)，在-7℃以下可生存4~5年。但在沸水中（100℃）數(shù)分鐘可死亡，因此，煮沸消毒是的方法。醇脂性溶劑———酒精能滲入其酯層而發(fā)揮奇效，用75%酒精2分鐘便可將它殺死。

八、條件性

結(jié)核菌在含氧40%~50%并有5%~10%CO2和溫度為36℃±5℃，合適PH值為6.8~7.2的條件下生長(zhǎng)旺盛，并且在一般的培養(yǎng)基上結(jié)核桿菌是不生長(zhǎng)的，它必須在含有血清、卵黃、馬鈴薯、甘油以及某些無機(jī)鹽類的特殊培養(yǎng)基上才能生長(zhǎng)。所以結(jié)核菌最易侵犯氧氣充足、血流、營(yíng)養(yǎng)豐富的肺臟以及骨骼的兩端。結(jié)核桿菌無論在什么環(huán)境中的存在，都已顯示出，它是細(xì)菌家族的菌種之一。

九、懶惰性

結(jié)核桿菌生長(zhǎng)緩慢，無運(yùn)動(dòng)能力，性情懶惰，其分裂增殖速度為18小時(shí)一代，而大多數(shù)細(xì)菌都是幾分鐘或幾十分鐘便繁殖一代，如大腸桿菌約需20分鐘便可繁殖一代，10小時(shí)后，一個(gè)大腸桿菌繁殖10億個(gè)以上，可是一個(gè)結(jié)核桿菌18個(gè)小時(shí)才繁殖2個(gè)。可別小看或輕視結(jié)核桿菌帶有這種欺騙性形似疲憊的懶惰行為，大量科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室或醫(yī)務(wù)人員在臨床與它進(jìn)行長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的實(shí)踐一再證明，我們與它斗爭(zhēng)的手段還沒有提高到一個(gè)高水平上來。

十、易發(fā)生耐藥性

在固體培養(yǎng)基中對(duì)常用的含1mg、鏈霉素10mg、利福平50mg能生長(zhǎng)的結(jié)核分枝桿菌為耐藥菌。耐藥菌株毒力有所減弱。可影響細(xì)胞壁中分枝菌酸的合成，誘導(dǎo)結(jié)核分枝桿菌成為L(zhǎng)型，此可能是耐的一種原因。藥物敏感試驗(yàn)表明對(duì)耐藥，而對(duì)利福平和鏈霉素大多仍敏感。故治療多主張利福平或吡嗪酰胺聯(lián)合用藥，以減少耐藥性的產(chǎn)生，增強(qiáng)療效。臨床上耐菌株致病性也有所減弱。實(shí)驗(yàn)證明豚鼠感染結(jié)核分枝桿菌常于6周內(nèi)死亡，且肝內(nèi)見有粟粒性病灶； 而感染L型后往往要百余天才死亡，病灶缺乏典型結(jié)核結(jié)節(jié)病變。但L型有回復(fù)的特性，未經(jīng)可導(dǎo)致復(fù)發(fā)。

近年來世界各地結(jié)核分枝桿菌的多耐菌株逐漸增多，甚至引起暴發(fā)流行。結(jié)核分枝桿菌的耐藥可由自發(fā)突變產(chǎn)生（原發(fā)性耐藥）或由用藥不當(dāng)經(jīng)突變選擇產(chǎn)生（繼發(fā)性耐藥）。但多耐的產(chǎn)生主要可能由于后者。耐藥基因在染色體上，對(duì)不同藥物的耐藥基因不相連接，所以聯(lián)合用藥治療有效。對(duì)耐藥與katG基因丟失有關(guān)。易感株有該基因，耐藥株無。利福平主要作用于RNA多聚酶。編碼該酶的基因（rpoB）突變則引起對(duì)利福平耐藥。1999年國(guó)內(nèi)報(bào)道7株耐利福平株全部rpoB基因發(fā)生突變。敏感株則否。

十一、致病性

結(jié)核分枝桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素。其致病性可能與細(xì)菌在組織細(xì)胞內(nèi)大量繁殖引起的炎癥，菌體成分和代謝物質(zhì)的毒性以及機(jī)體對(duì)菌體成分產(chǎn)生的免疫損傷有關(guān)。

十二、致病物質(zhì)

與莢膜、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)有關(guān)。

1、莢膜　莢膜的主要成分為多糖，部分脂質(zhì)和蛋白質(zhì)。其對(duì)結(jié)核分枝桿菌的作用有：

①莢膜能與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體3（CR3）結(jié)合，有助于結(jié)核分枝桿菌在宿主細(xì)胞上的粘附與入侵；

②莢膜中有多種酶可降解宿主組織中的大分子物質(zhì)，供入侵的結(jié)核分枝桿菌繁殖所需的營(yíng)養(yǎng)；

③莢膜能防止宿主的有害物質(zhì)進(jìn)入結(jié)核分枝桿菌，甚至如小分子NaOH也不易進(jìn)入。故結(jié)核標(biāo)本用4% NaOH消化時(shí)，一般細(xì)菌很快殺死，但結(jié)核分枝桿菌可耐受數(shù)十分鐘。結(jié)核分枝桿菌入侵后莢膜還可抑制吞噬體與溶酶體的融合。

2、脂質(zhì)　據(jù)實(shí)驗(yàn)研究細(xì)菌毒力可能與其所含復(fù)雜的脂質(zhì)成分有關(guān)，特別是糖脂更為重要。

①索狀因子：是分枝菌酸和海藻糖結(jié)合的一種糖脂。能使細(xì)菌在液體培養(yǎng)基中呈蜿蜒索狀排列。此因子與結(jié)核分枝桿菌毒力密切相關(guān)。它能破壞細(xì)胞線粒體膜，影響細(xì)胞呼吸，抑制白細(xì)胞游走和引起慢性肉芽腫。若將其從細(xì)菌中提出，則細(xì)菌喪失毒力。

②磷脂：能促使單核細(xì)胞增生，并使炎癥灶中的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)轭惿掀ぜ?xì)胞，從而形成結(jié)核結(jié)節(jié)。

③硫酸腦苷脂（sulfatide）：可抑制吞噬細(xì)胞中吞噬體與溶酶體的結(jié)合，使結(jié)核分枝桿菌能在吞噬細(xì)胞中長(zhǎng)期存活。

④蠟質(zhì)D：是一種肽糖脂和分枝菌酸的復(fù)合物，可從有毒株或卡介苗中用甲醇提出，具有佐劑作用，可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

3、蛋白質(zhì)　有抗原性，和蠟質(zhì)D結(jié)合后能使機(jī)體發(fā)生超敏反應(yīng)，引起組織壞死和全身中毒癥狀，并在形成結(jié)核結(jié)節(jié)中發(fā)揮一定作用。

十三、所致疾病

結(jié)核分枝桿菌可通過呼吸道、消化道或皮膚損傷侵入易感機(jī)體，引起多種組織器官的結(jié)核病，其中以通過呼吸道引起肺結(jié)核為最多。因腸道中有大量正常菌群寄居，結(jié)核分枝桿菌必須通過競(jìng)爭(zhēng)才能生存并和易感細(xì)胞粘附。肺泡中無正常菌群，結(jié)核分枝桿菌可通過飛沫微滴或含菌塵埃的吸入，故肺結(jié)核較為多見。

1、肺部感染　由于感染菌的毒力、數(shù)量、機(jī)體的免疫狀態(tài)不同，肺結(jié)核可有以下兩類表現(xiàn)。

⑴原發(fā)感染：多發(fā)生于兒童。肺泡中有大量巨噬細(xì)胞，少數(shù)活的結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入肺泡即被巨噬細(xì)胞吞噬。由于該菌有大量脂質(zhì)，可抵抗溶菌酶而繼續(xù)繁殖，使巨噬細(xì)胞遭受破壞，釋放出的大量菌在肺泡內(nèi)引起炎癥，稱為原發(fā)灶。初次感染的機(jī)體因缺乏特異性免疫，結(jié)核分枝桿菌常經(jīng)淋巴管到達(dá)肺門淋巴結(jié)，引起肺門淋巴結(jié)腫大，稱原發(fā)綜合征。此時(shí)，可有少量結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入血液，向全身擴(kuò)散，但不一定有明顯癥狀（稱隱性菌血癥）；與此同時(shí)灶內(nèi)巨噬細(xì)胞將特異性抗原遞呈給周圍淋巴細(xì)胞。感染3～6周，機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫，同時(shí)也出現(xiàn)超敏反應(yīng)。病灶中結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁磷脂，一方面刺激巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為上皮樣細(xì)胞，后者相互融合或經(jīng)核分裂形成多核巨細(xì)胞（即朗罕巨細(xì)胞），另一方面抑制蛋白酶對(duì)組織的溶解，使病灶組織溶解不，產(chǎn)生干酪樣壞死，周圍包著上皮樣細(xì)胞，外有淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，形成結(jié)核結(jié)節(jié)（即結(jié)核肉芽腫）是結(jié)核的典型病理特征。感染后約5% 可發(fā)展為活動(dòng)性肺結(jié)核，其中少數(shù)患者因免疫低下，可經(jīng)血和淋巴系統(tǒng)，播散至骨、關(guān)節(jié)、腎、腦膜及其他部位引起相應(yīng)的結(jié)核病。90% 以上的原發(fā)感染形成纖維化或鈣化，不治而愈，但病灶內(nèi)常仍有一定量的結(jié)核分枝桿菌長(zhǎng)期潛伏，不但能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫也可成為日后內(nèi)源性感染的淵源。

⑵原發(fā)后感染：病灶亦以肺部為多見。病菌可以是外來的（外源性感染）或原來潛伏在病灶內(nèi)（內(nèi)源性感染）。由于機(jī)體已有特異性細(xì)胞免疫，因此原發(fā)后感染的特點(diǎn)是病灶多局限，一般不累及鄰近的淋巴結(jié)，被纖維素包圍的干酪樣壞死灶可鈣化而。若干酪樣結(jié)節(jié)破潰，排入鄰近支氣管，則可形成空洞并釋放大量結(jié)核分枝桿菌至痰中。

1990國(guó)外報(bào)道各種類型肺結(jié)核，40%痰標(biāo)本檢出L型。近年來有人注意到病灶中見有形態(tài)不典型的抗酸菌卻未見典型結(jié)核結(jié)節(jié)，稱之為“無反應(yīng)性結(jié)核”。用結(jié)核分枝桿菌L型感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，也見有同樣情況。這是由于結(jié)核分枝桿菌L型缺少細(xì)胞壁脂質(zhì)成分，不能刺激結(jié)節(jié)形成，而僅有淋巴結(jié)腫大和干酪樣壞死。單從病理變化判斷，常被誤認(rèn)為慢性淋巴結(jié)炎。有人對(duì)155例曾診斷為慢性淋巴結(jié)炎蠟塊標(biāo)本作回顧性研究，用卡介苗抗體作免疫酶染色，68.9% 陽(yáng)性，抗酸染色60%為抗酸顆粒。說明病例中很大一部分與結(jié)核分枝桿菌L型有關(guān)。臨床上對(duì)此應(yīng)予注意，以防漏診與誤診。

2、肺外感染　部分患者結(jié)核分枝桿菌可進(jìn)入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散，如腦、腎結(jié)核，痰菌被嚥入消化道也可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。國(guó)外有報(bào)道332例血標(biāo)本僅2例培養(yǎng)出結(jié)核分枝桿菌，但將此標(biāo)本注入豚鼠皮下 12% 感染結(jié)核。說明結(jié)核分枝桿菌在血中播散的大多不是一般細(xì)菌型，而是一種不易生長(zhǎng)的L型。近年有不少肺外結(jié)核的新報(bào)道，結(jié)核分枝桿菌的檢出率L型多于細(xì)菌型：如兒童結(jié)核性腦膜炎10例腦脊液培養(yǎng)，9例培養(yǎng)出L型，細(xì)菌型僅1例。老年性前列腺肥大排尿困難，術(shù)后病理切片抗酸菌L型占61.2%，無1例為典型抗酸桿菌。慢性前列腺炎常規(guī)培養(yǎng)陰性者，近1/3檢出抗酸菌L型。不育癥男子精液檢查單見抗酸桿菌7%，單見抗酸L型14%，電鏡檢查見L型吸附于精子頭、尾。以結(jié)核分枝桿菌L型感染小鼠，73% 睪丸間質(zhì)炎癥中見有抗酸菌L型。

十四、免疫機(jī)制

結(jié)核分枝桿菌是胞內(nèi)感染菌，其免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。T細(xì)胞不能直接和胞內(nèi)菌作用，必須先與感染細(xì)胞反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞崩潰，釋放出結(jié)核分枝桿菌。機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌雖能產(chǎn)生抗體，但抗體只能與釋出的細(xì)菌接觸起輔助作用。結(jié)核分枝桿菌侵入呼吸道后，由于肺泡中80%～90% 是巨噬細(xì)胞，10% 是淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞占多數(shù)）；原肺泡中未活化的巨噬細(xì)胞抗菌活性弱，不能防止所吞噬的結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)，反可將結(jié)核分枝桿菌帶到他處。但可遞呈抗原，使周圍T淋巴細(xì)胞致敏。致敏淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生多種淋巴因子，如IL-2、IL-6、INF- γ，他們與TNF-α的共同作用可殺死病灶中的結(jié)核分枝桿菌。淋巴因子中INF-γ是主要的，有多種細(xì)胞能產(chǎn)生INF- γ，浸潤(rùn)的先后為NK、γ /δT和CD4+、CD8+α/βT細(xì)胞。上述細(xì)胞有的可直接殺傷靶細(xì)胞，有的產(chǎn)生淋巴因子激活巨噬細(xì)胞，使吞噬作用加強(qiáng)引起呼吸暴發(fā)，導(dǎo)致活性氧中介物和活性氮中介物的產(chǎn)生而將病菌殺死。機(jī)體內(nèi)的T細(xì)胞根據(jù)抗原受體（TCR）的不同可分2種：一種由α鏈與β鏈組成，稱α/βT細(xì)胞（含CD4或CD8標(biāo)志），另一種由γ鏈和δ鏈組成，稱γ /δT細(xì)胞（大多無CD4或CD8標(biāo)志）。人與小鼠外周血中前者>90%，后者<10%。在抗分枝桿菌免疫中這2種T細(xì)胞均起到重要作用。在感染早期α/βT細(xì)胞尚未升至高峰時(shí)，結(jié)核分枝桿菌受γ/δT細(xì)胞控制。在與結(jié)核分枝桿菌接觸后 γ /δT細(xì)胞即大量增殖。健康人經(jīng)分枝桿菌提取物刺激7～10d后，外周淋巴細(xì)胞中γ /δT細(xì)胞可有所增加，其作用與α/βT細(xì)胞同樣可殺傷結(jié)核分枝桿菌。近年來證明小鼠感染牛分枝桿菌后γ /δT細(xì)胞迅速匯集到炎癥區(qū)，增殖的主要是V 9δ2T細(xì)胞亞群，但人活動(dòng)性結(jié)核時(shí)此亞群有所下降。

近年來注意到γ /δT細(xì)胞攻擊的主要是分枝桿菌中的一種熱休克蛋白（heat shock protein，HSP）。HSP是一種具有高度保守性的蛋白質(zhì)，從原核細(xì)胞到動(dòng)植物中均有，其氨基酸順序有50%同源。在正常生物中含量極少，但在感染、發(fā)熱、細(xì)胞惡變等外界環(huán)境條件改變時(shí)即大量產(chǎn)生，故HSP又稱應(yīng)激蛋白（stress protein）。HSP在許多病原菌中均有，其氨基酸序列有共同成分，不同細(xì)菌引起的亞臨床感染均可引起一定程度相同的免疫，被認(rèn)為是非特異性免疫。

結(jié)核的免疫屬于感染免疫（infection immunity），又稱有菌免疫，即只有當(dāng)結(jié)核分枝桿菌或其組分存在體內(nèi)時(shí)才有免疫力。一旦體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌或其組分全部消失，免疫也隨之不存在。

十五、超敏反應(yīng)

隨著機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生保護(hù)作用的同時(shí)，也可以看到有遲發(fā)型超敏反應(yīng)的產(chǎn)生，二者均為T細(xì)胞介導(dǎo)的結(jié)果。從郭霍現(xiàn)象（Koch phenomenon）可以看到，將結(jié)核分枝桿菌初次注入健康豚鼠皮下，10～14d后局部潰爛不愈，附近淋巴結(jié)腫大，細(xì)菌擴(kuò)散至全身，表現(xiàn)為原發(fā)感染的特點(diǎn)。若以結(jié)核分枝桿菌對(duì)以前曾感染過結(jié)核的豚鼠進(jìn)行再感染 ，則于1～2d內(nèi)局部迅速產(chǎn)生潰爛，易愈合。附近淋巴結(jié)不腫大，細(xì)菌亦很少擴(kuò)散，表現(xiàn)為原發(fā)后感染的特點(diǎn)。可見再感染時(shí)潰瘍淺、易愈合、不擴(kuò)散，表明機(jī)體已有一定免疫力。但再感染時(shí)潰瘍發(fā)生快，說明在產(chǎn)生免疫的同時(shí)有超敏反應(yīng)的參與。近年來研究表明結(jié)核分枝桿菌誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)不同。超敏反應(yīng)主要由結(jié)核菌素蛋白和蠟質(zhì)D共同引起，而免疫則由結(jié)核分枝桿菌核糖體RNA（rRNA）引起。二種不同抗原成分激活不同的T細(xì)胞亞群釋放出不同的淋巴因子所致。

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