01、引言

自身免疫性疾病是一類異質性強的免疫介導性疾病，發病機制源于細胞因子的異常表達。細胞因子是免疫系統的主要調節因子，在免疫細胞的發育、免疫調節和免疫效應功能中發揮著關鍵作用。

正如一句歌詞所說：“There ain’t no good guys, there ain’t no bad guys.”，用“促炎細胞因子誘發自免疾病，而調節性細胞因子抑制自免疾病”這種觀點解釋自免疾病的潛在機制過于簡單。細胞因子通過復雜的相互作用網絡調控炎癥及炎癥反應，并且在自免疾病的不同發展時期，細胞因子會發揮不同的作用。因此，深入理解細胞因子的調控機制，將有助于更精準地識別藥物介導的炎癥，并改善自免疾病的治療效果。

義翹神州擁有近千種細胞因子產品，涵蓋白介素、生長因子、干擾素、TNF家族因子，有科研級、GMP級供選擇。產品多次被高因子期刊引用，支持50余種自免疾病的科學研究，如靶向藥物開發、生物標志物研究、分子機制研究等。

02、類風濕性關節炎10個關鍵致病細胞因子

類風濕性關節炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一種慢性自身免疫性疾病，表現為關節炎癥并伴有劇烈疼痛，會導致關節畸形和活動受限。RA是一種致殘率較高的炎癥性疾病，發病機制復雜。

細胞因子在RA的炎癥啟動及組織損傷過程中扮演關鍵角色。比如IL-6和TNF-α是RA炎癥的啟動因子，IL-17、IL-23、GM-CSF等在維持慢性炎癥和組織破壞方面起重要作用，而IL-1β、IL-18、IL-33等能夠放大局部損傷。下表匯總了RA疾病相關的10個關鍵細胞因子。

注：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ表示臨床研究進展階段。

03、IBD發病機制中的細胞因子與靶向治療

炎癥性腸病（Inflammatory bowel disease, IBD）主要包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD），屬于慢性、復發性的胃腸道炎癥性疾病。

腸道細胞因子網絡紊亂與IBD關系密切。正常生理狀態下，促炎細胞因子（如IFN-γ）促進先天免疫細胞的活化和細胞毒性，保護腸道免受病原體感染。抗炎細胞因子IL-10和TGF-β控制Treg細胞的激活和擴增，預防腸道中的過度炎癥反應。

在IBD發病過程中，白細胞介素導致腸道損傷，加劇炎癥反應。IL-1β與TNF-α和IL-6協同作用，誘導IBD炎癥。在CD患者中IL-6水平升高，與臨床疾病活動、復發頻率和炎癥嚴重程度相關。在IBD患者的早期發病過程中，IL-10R亞單位基因的突變與腸道炎癥免疫反應有關。IL-12在慢性炎癥性疾病中發揮作用。IL-23促進和影響Th17細胞反應并促進腸道炎癥。與健康對照組相比，IBD患者的腸黏膜和固有層中IL-17、IL-23水平升高。在小鼠模型中，IL-17A和IL-17F缺陷對腸炎具有保護作用。

TNF是IBD發病機制中的促炎細胞因子，刺激急性期反應，促進IL-1和IL-6分泌，表達水平與CD患者的臨床疾病活動性相關。TNF家族成員TL1A也被發現是腸道炎癥的關鍵介質，在IBD患者中水平也升高。TL1A結合DR3，促進IL-4、IL-12和IL-23的產生，并通過Th1、Th2和Th17細胞增加DR3的表達，促進炎癥。

IBD的免疫學發病機制（源自文獻：doi: 10.2147/JIR.S353038）

IBD免疫學分子機制不斷發展，為IBD治療提供新的策略和思路，新型抗體或抑制劑、聯合治療方案、多因子阻斷劑有望打破IBD治療瓶頸。

Risankizumab是FDA批準的第-一個用于治療中重度CD患者的選擇性IL-23p19抑制性抗體。其他靶向IL-23p19的單克隆抗體還有Guselkumab、Brazikumab、Mirikizumab，有的已獲批CD適應癥，正在開展UC患者的臨床研究。

Olamkicept是一種選擇性靶向IL-6反式信號傳導的Fc融合蛋白，涉及16名IBD患者的開放標簽2a期研究中，19%的患者獲得了臨床緩解，44%的患者出現臨床響應。

Spesolimab是靶向IL-36R的新型人源化抗體，已于2022年獲得FDA批準，成為首-個用于治療成人全身性膿皰型銀屑病的藥物，目前在中重度UC患者的臨床研究中具有良好的耐受性，但未達到療效終點。

04、銀屑病與免疫失調

銀屑病（Psoriasis, Ps），俗稱“牛皮癬”，屬于慢性自免疾病，主要表現為皮膚細胞過度增殖和免疫系統異常激活，導致皮膚上出現增厚、發紅、帶有鱗屑的斑塊，分為尋常型、膿皰型、紅皮病型、關節病型4種類型。

銀屑病屬于細胞因子網絡失調疾病，Th1、Th17、Th22等相關通路的過度激活及先天炎癥通路激活參與Ps的發生發展。TNF-α是啟動Ps下游炎癥信號的細胞因子，與IFN-γ協同作用，誘導內皮細胞表達趨化因子和炎癥黏附分子。IL-23是調節Th17細胞存活和致病潛力的關鍵調節因子，促進IL-17表達。IL-17調節不同病原體的免疫反應和組織修復過程，并通過誘導多種促炎細胞因子和趨化因子加劇炎癥。

Ps相關的細胞因子網絡及治療靶點（源自文獻：doi: 10.1007/s12016-024-08991-7）

05、細胞因子與其他免疫疾病

系統性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）其特征是全身性炎癥和針對細胞核成分的自身抗體產生，導致組織和器官損傷。女性患病率顯著高于男性。該疾病的病因與免疫系統失調有關，其中多種細胞因子（如白細胞介素）在疾病的發生和發展中起著關鍵作用。IL-10與其他細胞因子的失衡可能導致SLE患者出現免疫失調和慢性炎癥。某些SLE患者體內IL-17水平升高，可導致組織損傷。同樣INF-α表達升高，與疾病活動度相關。

多發性硬化癥（Multiple Sclerosis, MS）特征是免疫系統攻擊中樞神經系統中的髓鞘，引發炎癥、脫髓鞘和神經退行性變。患者常表現為疲勞、運動障礙和認知功能下降等癥狀。IL-12和IL-23在MS的自身免疫反應中發揮作用，促進中樞神經系統神經細胞的炎癥反應和脫髓鞘。IL-17會導致多發性硬化癥中的髓鞘破壞。在MS中，促炎細胞因子（如IL-2、IL-6、IL-12和IL-17）與IL-10等抗炎細胞因子之間往往存在失衡。

1型糖尿病（Type 1 diabetes, T1D）特征是胰腺中產生胰島素的β細胞被破壞，導致胰島素絕-對缺乏和血糖水平失調。IL-1與β細胞受損相關，是T1D進展的核心因素。IL-6刺激免疫反應，參與β細胞的自身免疫性破壞。IL-10是研究人員重點研究的細胞因子之一。IL-17可促進炎癥反應，并參與對β細胞的自身免疫攻擊。

干燥綜合征（Sj?gren’s syndrome, SS）由免疫系統錯誤地攻擊唾液腺和淚腺而引起，主要影響分泌液體的腺體，導致干眼、口干和吞咽困難。IFN-α、IFN-γ、IL-17、IL-7、TNF-α、BAFF等是原發性干燥綜合征的主要促炎細胞因子。若與SLE、RA等自免疾病相關，則稱之為繼發性干燥綜合征。

總之，細胞因子通過復雜的互作網絡，調控炎癥以及免疫系統對炎癥的反應。細胞因子信號傳導失調可能導致組織損傷，引發多種自身免疫性疾病。深入探索細胞因子與自免疾病間的復雜作用，有望開發更佳精準和有效的治療方案。

義翹神州自免疾病研究中的細胞因子

義翹神州擁有近千種細胞因子產品，涵蓋白介素、生長因子、干擾素、TNF家族因子，有科研級、GMP級供選擇。產品多次被高因子期刊引用，支持50余種自免疾病的科學研究，如靶向藥物開發、生物標志物研究、分子機制研究等。

免責聲明：義翹神州內容團隊僅是分享和解讀公開的研究論文及其發現，專注于介紹生物醫藥研究新進展。本文僅作信息交流用，文中觀點不代表義翹神州立場。隨著對疾病機制研究的深入，新的實驗結果或結論可能會修改文中的描述，還請大家理解。

本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

【參考文獻】

1. Kamal D Moudgil, Divaker Choubey, Cytokines in Autoimmunity: Role in Induction, Regulation, and Treatment.  J Interferon Cytokine Res. 2011. doi: 10.1089/jir.2011.0065

2. Izabela Sieminska, Monika Pieniawska, Tomasz M Grzywa. The Immunology of Psoriasis-Current Concepts in Pathogenesis. Clin Rev Allergy Immuno. 2024, doi: 10.1007/s12016-024-08991-7

3. Quan Lu et al. Immunology of Inflammatory Bowel Disease: Molecular Mechanisms and Therapeutics. J Inflamm Res. 2022, doi: 10.2147/JIR.S353038

4. Zaroon et al. Interleukin in Immune-Mediated Diseases: An Updated Review. Mol Biotechnol, 2024, doi: 10.1007/s12033-024-01347-8

5. Neurath, M.F. Strategies for targeting cytokines in inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol 2024. doi.org/10.1038/s41577-024-01008-66. Xuebin Liu, et al. Drug targets in the cytokine universe for autoimmune disease. Trends Immunol, 2013. doi: 10.1016/j.it.2012.10.003