放療會引起一系列力學生物學變化,以下是一些具體情況:
腫瘤細胞力學特性改變
- 細胞骨架重排 :放療會使腫瘤細胞內的應力纖維數量增加,細胞骨架重排,從而影響細胞的力學特性,如楊氏模量等,使細胞變得更為僵硬,進而影響細胞的增殖、遷移和侵襲能力。
- 細胞變形能力變化 :照射后腫瘤細胞的楊氏模量增大,其變形能力降低,在通過直徑較小的孔徑時遷移速率也明顯降低,細胞遷移時所需的力更大,這可能會改變腫瘤細胞在體內的轉移行為。
對腫瘤細胞增殖與凋亡的影響
- 細胞周期阻滯 :放療通過損傷 DNA 激活細胞內的 DNA 損傷響應機制,導致細胞周期阻滯,細胞停留在某個階段進行 DNA 修復或最終走向凋亡,從而抑制細胞的增殖。
- 促凋亡作用 :放療可誘導腫瘤細胞凋亡,其機制包括激活線粒體凋亡途徑和死亡受體凋亡途徑等。凋亡的腫瘤細胞會呈現出一系列特異性變化,如細胞皺縮、染色質凝聚、核碎裂、胞膜起泡等,最終被吞噬細胞清除。
細胞間通訊與連接改變
- 縫隙連接蛋白表達變化 :放療可導致腫瘤細胞縫隙連接蛋白的表達發生變化,如在人乳腺癌 MCF-7 細胞中,電離輻射可快速增加縫隙連接蛋白 Cx43 的表達,進而影響細胞間的通訊和同步性。
- 旁分泌信號改變 :放療會刺激腫瘤細胞釋放多種旁分泌因子,如細胞因子、趨化因子、生長因子等,這些因子可以作用于周圍的細胞,調節其生物學行為,包括細胞的增殖、遷移、分化等。
細胞外基質的變化
- 細胞外基質成分改變 :放療會影響腫瘤細胞對細胞外基質成分的分泌和降解,如在頭頸癌細胞中,電離輻射可導致細胞外基質中層粘連蛋白等成分的增加,同時伴隨有絲裂原激活蛋白激酶信號通路的激活,細胞周期進程的改變等。
- 細胞外基質力學特性變化 :細胞外基質成分和結構的改變會導致其力學特性發生變化,如變硬、交聯增加等,進而影響腫瘤細胞的力學感受和行為,以及腫瘤組織的整體力學微環境。
對周圍組織的影響
- 正常組織損傷 :放療在殺死腫瘤細胞的同時,也會對周圍的正常組織產生一定的損傷,如引起黏膜炎、皮炎、肺炎等,這些損傷會導致組織的結構和力學特性發生變化,如組織水腫、纖維化等。
- 免疫微環境改變 :放療可以激活機體的免疫系統,引起免疫微環境的變化,如增加免疫細胞的浸潤、釋放免疫因子等,這些免疫反應不僅對腫瘤細胞有殺傷作用,也會影響周圍正常組織的力學狀態和功能。
細胞分泌活動改變
- 外泌體分泌增加 :放療可誘導腫瘤細胞分泌更多的外泌體,這些外泌體含有多種生物活性分子,如蛋白質、核酸等,可被周圍的細胞攝取,從而改變其生物學功能和力學狀態。
- 其他分泌因子變化 :放療還會使腫瘤細胞分泌一些細胞因子、生長因子等,如轉化生長因子 -β 等,這些因子可以作用于腫瘤細胞自身或周圍的細胞,調節其增殖、遷移、分化等過程,進而影響細胞的力學特性。
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