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高通量 BLI分析系統(tǒng)在靶點篩選流程中的優(yōu)勢

來源:蘇州阿爾法生物實驗器材有限公司   2025年06月20日 10:22  

   在生物制藥與基因研究領(lǐng)域,靶點篩選與分子互作分析是決定研發(fā)效率的核心環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)技術(shù)如 SPR(表面等離子共振)雖已廣泛應(yīng)用,但在面對高通量篩選、復(fù)雜樣本分析及長周期實驗時,常陷入 “繁瑣操作、低通量、高成本” 的困境。新一代高通量 BLI(生物膜干涉)分析系統(tǒng) Gator® Pro 的出現(xiàn),以技術(shù)架構(gòu)重新定義了分子互作分析的標(biāo)準(zhǔn),從抗體開發(fā)到 AAV 病毒載體優(yōu)化,為靶點篩選流程帶來了從 “實驗室手工時代” 到 “自動化智能時代” 的跨越。

一、傳統(tǒng)靶點篩選的 “三重枷鎖”:通量、成本與時間

在傳統(tǒng)研發(fā)模式中,靶點篩選往往受限于三大瓶頸:

1. 通量瓶頸: 傳統(tǒng) SPR 設(shè)備通常僅支持 4-8 通道并行檢測,單次實驗樣本量不足百例。以抗體表位分組實驗為例,完成 32×32 矩陣分析需耗時數(shù)天,面對雜交瘤上清篩選或 AAV 衣殼庫優(yōu)化時,“樣本積壓” 成為常態(tài)。

2. 操作繁瑣: 熒光標(biāo)記、樣本純化、流路維護等步驟不僅增加實驗成本,更可能破壞樣本天然活性。例如,血清或細(xì)胞裂解液等復(fù)雜基質(zhì)樣本需經(jīng)多步純化才能檢測,導(dǎo)致關(guān)鍵互作信號丟失。

3. 數(shù)據(jù)可靠性挑戰(zhàn): 手動操作引入的誤差、長時間實驗中的基線漂移,以及合規(guī)性管理缺失,常使數(shù)據(jù)追溯與監(jiān)管申報面臨障礙。尤其在 GMP/GLP 環(huán)境下,傳統(tǒng)技術(shù)難以滿足 21 CFR Part11 等法規(guī)要求。

Gator Pro高通量BLI儀器

二、Gator® Pro 的技術(shù)突破:以高通量與智能化破解行業(yè)痛點

1. 32 通道并行檢測:單日處理數(shù)千樣本的 “篩選引擎”

Gator® Pro 搭載的 32 通道獨立光譜儀,配合 3 個樣本板位(兼容 3×96 或 3×384 孔板),單次運行可處理 1152 個樣本,較傳統(tǒng) SPR 設(shè)備效率提升 5 倍以上。其核心優(yōu)勢體現(xiàn)在:

 

· 超高速表位分組: 通過智能算法與高速數(shù)據(jù)處理,8 小時內(nèi)即可完成 32×32 表位競爭矩陣分析,直接生成熱圖與動力學(xué)擬合曲線,精準(zhǔn)區(qū)分抗體表位差異。這一能力使抗體工程中 “表位聚類 - 親和力排序” 流程從 “周級” 壓縮至 “日級”。

· AAV 載體開發(fā)專用模塊: 針對基因研究領(lǐng)域,系統(tǒng)支持 AAV 衣殼滴度定量(10?–1012 vg/mL 動態(tài)范圍)、空殼率檢測及穩(wěn)定性評估,已成功應(yīng)用于血腦屏障穿透型 AAV 衣殼的高通量篩選,解決了傳統(tǒng)方法中滴度檢測與活性分析脫節(jié)的問題。

2. 非標(biāo)記技術(shù)與自動化整合:保留樣本活性的 “無人值守” 革命

· 非標(biāo)記檢測的天然優(yōu)勢: 無需熒光或放射性標(biāo)記,直接分析血清、細(xì)胞裂解液等復(fù)雜基質(zhì)樣本的實時互作動態(tài),避免標(biāo)記對蛋白構(gòu)象或病毒活性的干擾。例如,使用 Protein A 探針時,120 秒即可完成 8 通道雜交瘤上清篩選,保留抗體天然結(jié)合活性。

· 全流程自動化閉環(huán): 無縫對接機械臂、移液工作站等設(shè)備,實現(xiàn) “樣本進 - 結(jié)果出” 的無人值守操作。在抗體研發(fā)中,從粗提液篩選到親和力測定的全流程可自動完成,實驗人員 “解放雙手” 的時間延長 60% 以上。

3. 合規(guī)性與成本優(yōu)化:從科研到工業(yè)生產(chǎn)的全流程賦能

· 數(shù)據(jù)可靠性與法規(guī)合規(guī): Gator® Part11 軟件符合 FDA 21 CFR Part11 要求,提供數(shù)據(jù)加密、審計追蹤、權(quán)限分級等功能,確保 GMP/GLP 環(huán)境下的數(shù)據(jù)可追溯性。 V-Groove 光學(xué)探針結(jié)合自動調(diào)平系統(tǒng),檢測限低至 0.025 µg/mL,動態(tài)基線穩(wěn)定性優(yōu)異,可捕捉 pM 級親和力差異,滿足監(jiān)管申報的高精度要求。

· 低成本運行模式: 探針可重復(fù)使用 10 次以上(如 Protein A/G、AAVX 探針),免流路設(shè)計降低耗材與維護成本,較傳統(tǒng) SPR 節(jié)省 50% 以上。高頻采集模式(2-10 Hz)兼顧快速篩選與精細(xì)動力學(xué)分析,靈活適配不同研發(fā)階段需求。

三、從實驗室到生產(chǎn)線:革新案例中的效率躍遷

在抗體研發(fā)中,某跨國機構(gòu)使用 Gator® Pro 進行雙抗表位分組實驗,傳統(tǒng)方法需 3 名實驗人員耗時 5 天完成的 32×32 矩陣分析,通過系統(tǒng)的 32 通道并行檢測與智能算法,僅用 8 小時即完成數(shù)據(jù)采集與分析,且因無需樣本純化,檢測到 3 組傳統(tǒng)方法漏檢的低豐度表位抗體。

在基因研究領(lǐng)域,某 AAV 載體開發(fā)團隊利用 Gator® Pro 的空殼率檢測模塊,對 200 株 AAV 衣殼突變體進行穩(wěn)定性評估,單日完成全部樣本的滴度、空殼率及親和力檢測,較原流程縮短 2/3 時間,成功篩選出 3 株高穩(wěn)定性、高血腦屏障穿透能力的候選載體。

分子互作儀-4通道

重新定義 “高效篩選” 的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

從抗體的早期發(fā)現(xiàn)到 AAV 載體的工業(yè)化生產(chǎn),Gator® Pro 以 “高通量、高精度、高靈活性” 打破了傳統(tǒng)分子互作分析的桎梏。其意義不僅在于技術(shù)參數(shù)的提升,更在于將靶點篩選從 “勞動密集型” 實驗轉(zhuǎn)化為 “智能驅(qū)動型” 流程 —— 無需繁瑣標(biāo)記、無需長時間值守、無需高成本投入,即可實現(xiàn)從科研假設(shè)到工業(yè)落地的全鏈條加速。在生物領(lǐng)域競爭日趨激烈的今天,這樣的技術(shù)革新正成為科研機構(gòu)與企業(yè)突破研發(fā)瓶頸、縮短管線周期的核心競爭力。選擇 Gator® Pro,即是選擇以效率重構(gòu)未來生物分析的可能。

更多實驗室儀器設(shè)備請進入蘇州阿爾法生物網(wǎng)站進行了解。

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