神經激肽3受體(NK3R)廣泛分布在大腦的不同區域,包括額葉皮層、杏仁核、內側隔膜和海馬體,以及其他器官,如卵巢、子宮和消化系統。NK3R在人類的下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸中起重要作用。當NK3R功能障礙時,許多生理過程會受到影響,包括過程獎勵、體液平衡和加壓素釋放、心血管功能、運動、疼痛、精神疾病、體溫調節和生殖。內源性神經激肽 B(NKB)是NK3R有效的天然激動劑。最近證明NKB和NK3R系統參與生殖的中央控制。NKB、kisspeptin和強啡肽A協同調節促性腺激素釋放激素(GnRH)的釋放。此外,之前的一項研究表明,子癇前期女性胎盤中的NKB和NK3R水平升高。在重度子癇前期期間,NK3R表達在臍靜脈內皮細胞中上調。因此,NKB水平升高可能是子癇前期的診斷標志物??紤]到NK3R的重要生理功能,該受體已成為精神分裂癥、生殖障礙、高血壓和子癇前期治療的臨床靶點。
速激肽是在整個神經和免疫系統中表達的神經肽,作為興奮性神經遞質,它們在調節各種生理功能中很重要。在不同的速激肽中,P物質(SP)、神經激肽A(NKA) 和NKB已得到充分研究。這些肽可以通過三種不同的G蛋白偶聯受體(GPCR)、神經激肽1受體 (NK1R)、神經激肽2受體(NK2R)和NK3R發揮作用,作為具有不同親和力的激動劑。NKB、SP和NKA是10-11個氨基酸的線性肽,它們共享一個保守的C端基序-Phe-Xaa-Gly-Leu-Met-NH2,介導神經激肽受體激活,而速激肽神經肽的不同N末端與神經激肽受體的優先結合。NKB優先激活與G蛋白Gαq偶聯的NK3R進行細胞內信號轉導,而 SP和NKA分別優先與NK1R和NK2R結合。SP還可以激活NK3R,但活性低于NKB 。SP 類似物Senktide是一種六肽,在6位有 Asp,在8位有甲基化Phe,N端受琥珀酸保護。此外,Senktide比內源性配體NKB和SP更有效地激活 NK3R。
Figure 1:NK3R配體
Fezolinetant(非唑奈坦)是可口服的非激素類NK3R拮抗劑,用于治療因絕經引起的中度至重度血管舒縮癥狀(VMS)。2024年12月22日,長春金賽藥業旗下產品GS1-144開展治療絕經期血管舒縮癥的二期臨床試驗。
靶點細胞篩選模型
為助力NK3R靶點藥物研發,我們開發了NK3R CHO和NK3R β-Arrestin CHO細胞篩選模型,產品驗證結果如下:
NK3R CHO CBP71516
Figure 2. HTRF CAMP Assay with NK3R CHO(C19).
NK3R β-Arrestin CHO CBP71524
Figure 13.Dose Response of Agonists in NK3R β-Arrestin CHO( C10).
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Name | Catalog ID |
NK1R β-Arrestin CHO | CBP71521 |
NK2R β-Arrestin CHO | CBP71495 |
NK2R HEK293 | CBP71506 |
NK3R CHO | CBP71516 |
NK3R β-Arrestin CHO | CBP71524 |
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