【Biorbyt文獻】VEGF抗體：人源化抗體貝伐單抗對“雞剝奪性近視“的影響

來源：武漢博歐特生物科技有限公司 2025年04月24日 15:08

【Biorbyt文獻】VEGF抗體：人源化抗體貝伐單抗對"雞剝奪性近視"的影響

原創 biorbyt 英國biorbyt

說起血管生成因子，它包括血管內皮細胞生成因子(VEGF)，酸性及堿性成纖維細胞生成因子(aFGF，bFGF)，血小板源性內皮細胞生成因子(PD.EGF)，胎盤生成因子(PIGF)，表皮生成因子(EGF)，血管生成素(Angiopoietin)，腫瘤壞死因子(TNF-)，白介素-8(IL-8)，基質金屬蛋白酶(MMP)等。主要由腫瘤細胞，巨噬細胞，纖維母細胞分泌。其中最主要的是VEGF。

VEGF

血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是由兩個相同亞基以二硫鍵交聯結合成的一種二聚體糖蛋白。

VEGF通過與血管內皮上的相應受體結合促進內皮細胞增殖，同時可增加血管通透性使內皮細胞遷移，誘導血管生成，是目前發現的*強烈的血管生成因子。

VEGF介導了許多生理性和病理性的血管生成，在組織血管增生時，其表達也增強。

VEGF的靶向治療

在確定VEGF具有促進血管生成的作用以來，這些功能就一直占據著VEGF研究領域的主導地位，并且這些研究對血管生成時復雜過程及機制有著深刻的見解及認識。重要的是，這些研究為針對VEGF和VEGFR靶向治療的發展奠定了基礎。

目前，此類抗血管生成治療的藥物已應用于臨床治療當中。抗VEGF中和抗體（貝伐單抗，雷珠單抗)，VEGF-165-RNA核酸適體（哌加他尼)，VEGFR-1/R-2融合肽（ VEGF-A-trap)和VEGFR TK多激酶抑制劑（索拉非尼，舒尼替尼等)已被批準用于臨床，見圖1。貝伐單抗和VEGFR TK多激酶抑制劑可用于治療癌癥。

圖1.部分抗血管生成藥物圖

關于，貝伐單抗在其他動物中的研究，Biorbyt文獻中收錄了一篇題為“人 VEGF 抗體（貝伐單抗）對雞剝奪性近視和脈絡膜厚度的影響”的文章。

文章摘要：

在繼發于年齡相關性變性（nAMD）或病理性近視（PM-CNV）的新生血管性黃斑病變中，人源化抗體對其進行抑制是目前最成功的治療方法。

脈絡膜在維持視網膜健康方面起著重要作用，其厚度隨著年齡和近視而下降。由于脈絡膜厚度取決于其灌注速率，因此人們認為抗VEGF藥物也可以改變脈絡膜厚度。

文章中使用人源化抗體貝伐單抗在雞模型中驗證了這一假設，并通過免疫組織化學技術研究了VEGF-a在雞眼中的分布。盡管貝伐單抗是針對人血管內皮生長因子而產生的，但貝伐單抗對雞眼有幾個長期的作用：

（1）在單次單側玻璃體內注射0.5mg后，它部分抑制了剝奪性近視的發展，兩只眼睛都有類似的現象。

（2）它*全抑制了眼睛從誘導性近視中恢復約10天時間內的脈絡膜增厚。

（3）它對具有正常視覺體驗的眼睛的脈絡膜厚度幾乎沒有影響。

（4）VEGF-a在鞏膜中不存在，但在脈絡膜血管壁和推測的神經纖維束，以及視網膜光感受器和內外核層的細胞中高度表達。注射貝伐單抗一天后，針對VEGF-A的免疫反應性基本消失。

總之，貝伐單抗對人和雞組織療效相似，具有相似的時間常數（幾天），即使在單眼應用后，對雙眼近視的影響也有幾乎對稱的，并且*全抑制了剝奪性近視恢復期間通常發生的脈絡膜增厚。

貝伐單抗作用于脈絡膜厚度的機制可能是*有趣的，這不僅是為了更好地理解脈絡膜在近視發展中的作用，而且也是為了澄清其在臨床上的繼發于年齡相關性變性（nAMD）或病理性近視（PM-CNV）治療中的潛在副作用。

使用產品：VEGF antibody ( orb11554，biorbyt )

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