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近年來,兒童非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）越來越常見,成了全球關(guān)注的兒童健康問題.它不僅影響肝臟,還和全身代謝紊亂“掛鉤”,可目前其發(fā)病原因和機制還沒弄清楚.最近,有研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物群及其代謝物可能在其中扮演了關(guān)鍵角色,這是怎么回事呢？今天咱們就一起來看看.
研究人員為了全面了解腸道代謝物對NAFLD的影響,找來了一群小志愿者,分成發(fā)現(xiàn)隊列和驗證隊列.發(fā)現(xiàn)隊列有75個孩子,包括25個患非酒精性脂肪肝（NAFL）的 25個患非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的,還有25個肥胖但沒肝病的對照組；驗證隊列有145個孩子,分組和發(fā)現(xiàn)隊列類似.然后收集他們的糞便樣本,用各種先進技術(shù)分析腸道代謝組的變化.
研究結(jié)果令人眼前一亮！通過非靶向代謝組學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)了一個完整的NAFLD代謝圖譜.和健康孩子比,NAFLD患兒有318種代謝物增加,123種減少.這些代謝物涉及脂質(zhì) 有機酸等好多類別,KEGG分析還顯示它們和脂肪酸代謝 維生素B6代謝等重要途徑有關(guān).研究人員還用機器學(xué)習和靶向代謝組學(xué)進一步篩選,找到了5種能區(qū)分NAFLD病情和嚴重程度的腸道代謝物,像十二烷酸和肌酐,它們的變化和NAFLD的發(fā)展緊密相關(guān).
腸道微生物群的16S rRNA測序結(jié)果也很有意思.NAFLD患兒的腸道微生物多樣性和組成都變了,和健康孩子差異明顯.而且,關(guān)鍵腸道微生物屬和前面提到的代謝物之間還有相關(guān)性.比如,丁酸球菌和十二烷酸呈負相關(guān),當丁酸球菌減少,腸道屏障功能可能變差,有害的十二烷酸就更容易進入血液.
研究人員還做了細胞實驗,用十二烷酸 肌酐和牛磺酸刺激人正常肝細胞系THLE - 3細胞,發(fā)現(xiàn)它們會影響細胞的糖脂代謝 肝功能和炎癥水平.這就進一步證明了這些代謝物在NAFLD發(fā)展中起著重要作用.
表 1
| 發(fā)現(xiàn)群體 | 驗證總體 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| r | P | r | P | ||
| 阿利斯提普斯 | |||||
| 阿利斯提普斯 | |||||
| Butyricicoccus （丁球菌屬） | |||||
| 阿利斯提普斯 | |||||
| 阿利斯提普斯 | |||||
| 0.004 | |||||
這項研究用機器學(xué)習結(jié)合非靶向和靶向代謝組學(xué)研究兒童NAFLD和腸道代謝組的關(guān)系,意義重大.它揭示了新的腸道代謝物和微生物群的變化,這些都可能成為預(yù)測和治療兒童NAFLD的新靶點.不過,研究也有不足的地方,比如沒評估種族對結(jié)果的影響,而且用腸道數(shù)據(jù)代替肝臟數(shù)據(jù)可能不太準確,后續(xù)還需要更多研究來完善.
兒童健康關(guān)系著未來,希望以后能有更多針對兒童NAFLD的研究,找到更好的預(yù)防和治療方法,讓孩子們都能健康成長.要是你身邊有擔心孩子肝臟健康的家長,就把這篇文章分享給他們吧！
仁捷生物產(chǎn)品引用文獻
【文獻標題】Integrative metabolomics highlights gut microbiota metabolites as novel NAFLD-related candidate biomarkers in children
【文獻中引用產(chǎn)品】：
人白細胞介素1β（IL-1β）ELISA試劑盒 RJ11824
人白細胞介素6（IL-6）ELISA試劑盒 RJ11850
人白細胞介素12（IL-12）ELISA試劑盒 RJ11810
人白細胞介素17（IL-17）ELISA試劑盒 RJ11816
人白細胞介素21（IL-21）ELISA試劑盒 RJ11827
人白細胞介素32（IL-32）ELISA試劑盒 RJ11840
人腫瘤壞死因子α（TNF-α）ELISA試劑盒 RJ14857
人CXC 趨化因子配體 8 (IL-8/CXCL8) ELISA試劑盒 RJ11853
【DOI】：10.1128/spectrum.05230-22
【影響因子(IF)】：9.043
【出版期刊】：《Microbiology Spectrum》
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