前沿動態
近日,WHO(世界衛生組織)更新了下一 -流感季(2025-2026年)北半球流感疫苗推薦組分。每年,WHO都會根據流感監測數據,分別在9月和2月下旬公布南半球和北半球流感疫苗推薦組分。WHO推薦組分已成為各疫苗企業生產研發的風向標。
流感疫苗推薦組分
?三價雞胚培養疫苗
A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-like virus
A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2)-like virus ★
B/Austria/1359417 / 2021 (B/Victoria lineage)-like virus
?三價細胞培養或重組蛋白或核酸疫苗
A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09-like virus
A/District of Columbia/27/2023 (H3N2)-like virus ★
B/Austria/1359417 / 2021 (B/Victoria lineage)-like virus
?四價流感疫苗B/Yamagata譜系組分
B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus
如上所示,2025-2026年流感季推薦的疫苗株中甲型流感H3N2疫苗株進行了變更,甲型H1N1和乙型流感病毒的推薦疫苗株沒有變化。同時,在2025-2026年疫苗的類型中,提到基于核酸的流感疫苗(nucleic acid-based vaccines)。
▲2025-2026年與上一年北半球季節性流感疫苗推薦組分對比(源自WHO)
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流感疫苗生產基質
傳統的雞胚培養法已有近百年的歷史,依然是主要的流感疫苗生產基質。但是該方法存在顯著缺陷。比如可能引起白蛋白過敏反應。如果遇到流感大流行,會對雞胚需求急速增加,造成其供應不足,可能會影響疫苗的及時生產。還有一點非常重要,H3N2病毒可能在雞胚連續傳代過程中,發生適應雞胚的抗原位點突變,降低疫苗效力。
為了克服這些不足,研究人員開發了細胞培養的疫苗生產技術。用于流感疫苗生產的細胞系有MDCK、PER.C6、Vero、Sf9等。流感疫苗的開發正在逐漸從傳統的雞胚培養轉向細胞培養,但是仍需提高細胞培養疫苗的產量以及降低生產成本。
流感疫苗培養基質的演變時間線(源自文獻:Doi: 10.1002/rmv.2243)
下一代流感疫苗
雞胚或細胞制備的滅活疫苗、減毒疫苗以及昆蟲細胞中生產的重組亞單位HA疫苗,是目前用于接種的三種季節性流感疫苗,是目前預防病毒感染的有效策略。然而,在疫苗可用性和有效性方面仍然存在不足。
H3N2亞型病毒對老年人來說,是一個不容忽視的健康威脅,能夠顯著增加老年人的住院風險,導致流感相關的死亡概率上升。不同區域可能同時或逐漸更替出現不同抗原亞型的H3N2流感病毒。已上市的季節性流感疫苗僅包含單一的H3N2組分,預防效果會打折扣,因此,通用型流感疫苗是重要的研發方向之一。
通用流感疫苗靶向流感病毒中更加保守的抗原,如血凝素(HA)莖部結構域、神經氨酸酶(NA)或核蛋白(NP),而不是血凝素頭部結構域。據明尼蘇達大學傳染病研究和政策中心CIDRAP統計,截至2025年3月3日,已有179款通用流感疫苗處于臨床前研究階段,42款疫苗進入臨床研究階段。
mRNA疫苗技術同樣被寄予厚望。與其他的季節性流感疫苗相比,mRNA疫苗一個主要優勢是生產周期短。傳統疫苗一般需要6個月,mRNA疫苗為2-3個月。生產周期的縮短能夠減少因抗原漂移而導致的不匹配風險,避免病毒適應突變。mRNA還有一個技術優勢就是可以生成難以制造的蛋白質復合物和抗原,擴大對流感病毒的預防范圍。
從目前的流感疫苗策略到未來的通用和mRNA疫苗(源自文獻:doi: 10.1073/pnas.2217533119)
總而言之,優化下一代疫苗的開發對預防季節性流感病毒感染十分重要。mRNA疫苗因研發生產周期短,不依賴細胞擴增,制備工藝簡單,使疫苗產能得到提升。同時,mRNA提供疫苗的效力和持久性,有望減少每年重新接種疫苗的現狀,在傳染病預防領域具有巨大潛力,是核酸疫苗開發的主要方向。
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甲型流感疫苗組分推薦:
A/Victoria/4897/2022 (H1N1)
三價雞胚培養疫苗組分推薦
HA: 40938-V08H, 40938-V08B
HA-Specific B cell probe:41049-V27H-B
NA: 40939-V08B
NP:40962-V08B
A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2)
三價雞胚培養疫苗組分推薦
HA: 41058-V08B, 41058-V08H
NA: 40991-V08B
A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)
三價細胞培養、重組蛋白或核酸疫苗組分推薦
HA: 40940-V08H, 40940-V08B
HA Trimer:40940-V08H7
NA: 40941-V08B
NP: 40942-V08B
A/District of Columbia/27/2023 (H3N2)
三價細胞培養、重組蛋白或核酸疫苗組分推薦
HA:41056-V08B, 41056-V08H
NA:41055-V08B
乙型流感疫苗組分推薦:
B/Austria/1359417 / 2021 (B/Victoria lineage)
三價雞胚培養、細胞培養、重組蛋白、核酸疫苗組分推薦
HA:40862-V08B, 40862-V08H
HA Trimer: 40862-V08H2
NA: 40863-V08B
NP: 40861-V08B
B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)
四價疫苗在三價疫苗基礎上添加此推薦
HA: 40498-VNAB, 40498-V08B, 40498-V08H1
HA Trimer: 40498-V08H12
NA:40502-V07B
NP:40500-V08B
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本文不屬于治療方案推薦,如需獲得治療方案指導,請前往正規醫院就診。
【參考文獻】
1. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2025-2026 northern hemisphere influenza season. WHO
2. Yun‐Hee Kim, et al. Influenza vaccines: Past, present, and future. Rev Med Virol, 2022. doi.org/10.1002/rmv.2243
3. SimonePecettaa and RinoRappuolib. mRNA, the beginning of a new influenza vaccine game. PNAS, 2022. doi.org/10.1073/pnas.2217533119
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