在免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域，Treg 細(xì)胞一直是研究的熱點。它在維持免疫穩(wěn)態(tài)方面有著重要作用，但在免疫治療中，Treg 細(xì)胞也暴露出不少弊端。

Treg缺乏對小鼠和人的影響

Treg 細(xì)胞的本職是抑制免疫反應(yīng)，防止免疫系統(tǒng)過度活躍引發(fā)自身免疫疾病。可在免疫治療時，它卻可能 “好心辦壞事”。比如在腫瘤免疫治療中，Treg 細(xì)胞會強力抑制細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞（CTL）等免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的攻擊，讓腫瘤細(xì)胞逃過免疫監(jiān)視，免疫治療效果就大打折扣。在 CAR - T 細(xì)胞治療里，Treg 細(xì)胞也會跑來 “搗亂”，抑制 CAR - T 細(xì)胞活性，阻礙它對腫瘤細(xì)胞的識別與殺傷，降低治療有效性。[1]

當(dāng)CAR-Treg細(xì)胞在全部CAR-T細(xì)胞中的占比達(dá)到5%時，就足以驅(qū)動癌癥復(fù)發(fā)，抑制CAR-T的擴增。

腫瘤微環(huán)境里，Treg 細(xì)胞的負(fù)面影響也不容小覷。大量 Treg 細(xì)胞聚集在此，通過分泌白細(xì)胞介素 - 10（IL - 10）、轉(zhuǎn)化生長因子 - β（TGF - β）等抑制性細(xì)胞因子，抑制效應(yīng) T 細(xì)胞的增殖、活化和細(xì)胞毒性，還能促使腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向免疫抑制型轉(zhuǎn)變，進一步抑制機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。Treg 細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 4（CTLA - 4）等免疫檢查點分子，也會阻斷 T 細(xì)胞活化信號，讓 T 細(xì)胞無法正常發(fā)揮免疫功能，為腫瘤細(xì)胞的生長、增殖和轉(zhuǎn)移提供便利。[2]

疫苗免疫效果也會受到 Treg 細(xì)胞的影響。在疫苗接種這類免疫治療手段中，Treg 細(xì)胞會抑制抗原特異性 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的活化與增殖，阻礙疫苗誘導(dǎo)的免疫記憶形成。無論是預(yù)防性疫苗還是腫瘤治療性疫苗，Treg 細(xì)胞的存在都可能導(dǎo)致疫苗無法有效激活機體免疫反應(yīng)，無法達(dá)到預(yù)期效果。[3]

此外，Treg 細(xì)胞還可能導(dǎo)致免疫逃逸。在感染性疾病中，它會抑制針對病原體的特異性免疫反應(yīng)，使病原體持續(xù)存在，引發(fā)慢性感染；腫瘤免疫中，Treg 細(xì)胞會幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊，導(dǎo)致免疫治療失敗。

在治療靶點選擇上，Treg 細(xì)胞也帶來了難題。因其在維持免疫穩(wěn)態(tài)中的重要作用，調(diào)控 Treg 細(xì)胞功能時需格外謹(jǐn)慎，抑制過度易引發(fā)自身免疫疾病，抑制不足又無法增強免疫治療效果。而且 Treg 細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞相互作用復(fù)雜，很難找到只針對它且不影響其他正常免疫細(xì)胞功能的治療靶點，增加了免疫治療藥物研發(fā)的難度。[4]

Treg介導(dǎo)抑制的可能機制

Treg 細(xì)胞在免疫治療中的弊端是當(dāng)前研究和攻克的重點方向。隨著研究的深入，相信未來能找到更有效的解決辦法，讓免疫治療發(fā)揮更大的作用。

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參考文獻(xiàn)：

[1] Woo E Y, Chu C S, Goletz T J, et al. Regulatory T cells in human ovarian cancer: association with recurrent disease and survival [J]. Cancer research, 2001.

[2] Li M O, Wan Y Y, Sanjabi S, et al. Transforming growth factor-beta regulation of immune responses [J]. Annual review of immunology.

[3] Akbari O, DeKruyff R H, Umetsu D T. Pulmonary dendritic cells producing IL-10 mediate tolerance induced by respiratory exposure to antigen [J]. Nature immunology, 、.

[4] Sakaguchi S, Yamaguchi T, Nomura T, et al. Regulatory T cells and immune tolerance [J]. Cell, 2008.

[5]Haradhvala, N.J., Leick, M.B., Maurer, K. et al. Distinct cellular dynamics associated with response to CAR-T therapy for refractory B cell lymphoma. Nat Med (2022).