本研究旨在研究循環急性期腦源性tau（BD-tau）是否與缺血性卒中后的功能結果相關。

研究納入Sahlgrenska Academy缺血性卒中研究隊列（SAHLSIS），通過一種特異性量化BD-tau的新檢測方法測量了血漿tau濃度，調整年齡、性別、抽血日期和卒中嚴重程度后，較高的急性BD-tau濃度與不良結局的幾率增加顯著相關，在不同的分層和敏感性分析中，這種關聯是一致的。研究結果證實BD-tau是一種有望用于缺血性卒中預后的基于血液的生物標志物，未來有必要在更大的隊列中進行研究。

期刊：Neurology 2024年1月

IF:11.2

瑞典哥德堡大學

研究背景

Tau是一種微管相關蛋白，可能參與缺血性腦損傷的重要機制，包括氧化應激、興奮毒性、凋亡和炎癥。CSF和血液的總Tau（T-Tau）是神經退行性疾病中神經元和軸突損傷的既定生物標志物，在幾項關于急性缺血性卒中的小型研究中也有濃度增加的報道。然而，基于血液的T-Tau濃度與CSF中T-Tau的濃度無關。因此，我們最近開發了一種選擇性測量腦源性Tau（BD-Tau）而非外周組織產生的Tau的檢測方法。我們發現，血漿/血清BD-Tau作為阿爾茨海默病型神經退行性病變的生物標志物優于T-Tau ，并且BD-Tau的增加與創傷性腦損傷后不良結果相關。基于這些發現，我們假設循環急性期BD-tau濃度與缺血性卒中后的功能結果相關。

研究方法

研究人群

這項研究包括來自醫院的觀察性縱向隊列研究的病例和對照，即Sahlgrenska Academy缺血性卒中研究（SAHLSIS）。簡言之，1998年至2003年間招募了18-69歲或復發性急性缺血性卒中患者。為了驗證，使用了第二項觀察性縱向隊列研究，即SAHLSIS 2期（SAHLSIS2）。這項正在進行的研究包括所有年齡段的或復發性成人急性卒中病例，這項研究包括2015年至2020年期間招募的參與者。

中風嚴重程度和功能結果

在SAHLSIS中，入院前7天內的最大卒中嚴重程度由Scandinavian卒中量表評估，并使用既定算法轉換為NIH卒中量表（NIHSS）。在SAHLSIS2中，卒中嚴重程度被定義為未接受再通治療的患者入院時或再通治療后24小時的NIHSS評分。在SAHLSIS的3個月隨訪中，通過改良的Rankin量表（mRS）對功能結果進行評分。在SAHLSIS2中，從瑞典國家質量登記冊Riks stroke中檢索了指數性卒中后3個月的死亡和依賴性數據，并將其轉換為mRS評分。對于這兩個隊列，3個月mRS評分被分為有利（評分0-2）和不利（評分3-6）結果。

生物標志物分析

BD-tau測量是在Simoa HDX平臺（馬薩諸塞州列克星敦Quanterix）上進行的，神經絲輕鏈（NfL）的急性血清水平之前在SAHLSIS中進行了測量。

統計分析

在兩個隊列中，分別根據年齡、性別和抽血日期（模型1）和卒中嚴重程度（模型2）進行單變量和多變量分析，使用二元邏輯回歸來估計與不良結局的關聯。合并兩個隊列的數據，按病因卒中亞型、卒中嚴重程度、卒中部位和年齡進行分層分析。最后，比較了BD-tau和NfL與結果相關的效應大小，并進行了多蛋白回歸以確定獨立效應。雙側p<0.05被認為具有顯著性。

研究結果

在這兩個隊列中，與預后良好的病例相比，預后不良的病例的急性期BD-tau更高（圖1A），這種關聯在多變量回歸分析中具有顯著性（圖1B）。與SAHLSIS2相比，SAHLSIS患者的BD-tau濃度中位數較低，這主要是由于SAHLSIS參與者的年齡較低。在SAHLSIS2中，當通過再通治療進行分層時，這種關聯是顯著的（圖1C）。

圖1 血漿BD-Tau濃度與所有缺血性卒中患者3個月的功能預后相關

在聯合隊列中，所有卒中亞型預后不良的患者BD-tau濃度較高（圖2A），對于大動脈粥樣硬化、心源性栓塞和隱源性卒中，多變量分析中的關聯顯著（圖2B）。在各種敏感性和分層分析中，這種關聯仍然顯著（圖2C）。

圖2 在聯合隊列中，血漿BD-Tau濃度與病因卒中亞型和其他階層的3個月功能結果相關

最后，盡管置信區間重疊，但SAHLSIS中BD-tau的效應大小高于NfL；當這兩種蛋白質都包含在多蛋白模型中時，只有BD-tau仍然顯著。與NfL相比，BD-tau與抽血天數的相關性也較弱。

結論

這項研究的主要優勢是將連續的醫院卒中病例納入2個獨立的臨床隊列，這些隊列具有不同的病例組合。目前的結果表明，血漿BD-tau有可能成為缺血性卒中結局的可獲得的基于血液的生物標志物。未來有必要在更大的中風隊列驗證目前的發現，重復抽血以檢查結果預測的最佳采樣日期的研究也是如此。