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Dxd是一種有效的 DNA topoisomerase I 抑制劑 | MedChemExpress (MCE)

來源:MedChemExpress LLC   2025年01月09日 14:05  

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Dxd

MCE 國際站:Dxd

品牌:MedChemExpress (MCE)

貨號:HY-13631D

CAS:1599440-33-1

Synonyms:Exatecan derivative for ADC

純度:0.993

存儲條件:粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個月 -20°C 1 個月

運輸條件:美國大陸的室溫;其他地方可能有所不同。

產品活性:Dxd (Exatecan derivative for ADC) 是一種有效的 DNA topoisomerase I 抑制劑,IC50 值為 0.31 μM,可用作靶作用于 HER2 的 抗體偶聯藥物 ADC (DS-8201a) 的有效載荷。

體外:Dxd(ADC 的 Exatecan 衍生物)是一種有效的 DNA 拓撲異構酶 I 抑制劑,IC50 為 0.31 μM,用作 HER2 靶向 ADC(DS-8201a)的結合藥物。Dxd 對人類癌細胞系 KPL-4、NCI-N87、SK-BR-3 和 MDA-MB-468 具有細胞毒性,IC50 為 1.43 nM-4.07 nM,但對照 IgG-ADC(Dxd 為有效載荷)對這四種細胞系(具有 HER2 表達)沒有抑制作用。 DS-8201a(Dxd 為有效載荷)對 HER2 陽性的 KPL-4、NCI-N87 和 SK-BR-3 細胞系表現出顯著抑制,IC50 值分別為 26.8、25.4 和 6.7 ng/mL,但對 MDA-MB-468(IC50,>10,000 ng/mL)沒有這種抑制作用[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內:DS-8201a(Dxd 為有效載荷,10 mg/kg,iv)在具有 KPL4、JIMT-1 和 Capan-1 的 HER2 陽性模型以及 HER2 IHC 1+/FISH 陰性表達的 HER2 低表達 ST565 和 ST313 模型中表現出強效抗腫瘤活性[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗:小鼠[1] 簡單來說,將每個細胞懸浮液或腫瘤碎片皮下接種到無特定病原體的雌性裸鼠體內。當腫瘤長到適當體積時,根據腫瘤體積將荷瘤小鼠隨機分為治療組和對照組,并從第 0 天開始給藥。每種物質(DS-8201a,1 或 10 mg/kg,iv;Dxd 為有效載荷)靜脈注射給小鼠。計算腫瘤生長抑制率(TGI,%)[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗:將細胞接種到 96 孔板中,每孔 1,000 個細胞。孵育過夜后,加入 Dxd。6 天后使用 CellTiter-Glo 發光細胞活力測定法評估細胞活力。為了檢測每種細胞系中的 HER2 表達,將細胞與 FITC Mouse IgG1、κ Isotype Control 或抗 HER2/neu FITC 在冰上孵育 30 分鐘。洗滌后,用 FACSCalibur 分析標記的細胞。計算相對平均熒光強度 (rMFI)[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target:Topoisomerase I 0.31 μM (IC50) Camptothecins

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參考文獻:

[1]. Ogitani Y, et al. DS-8201a, A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res. 2016 Oct 15;22(20):5097-5108.

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