近日，翼和生物戰略合作伙伴天津醫科大學劉志強教授課題組與上海交通大學醫學院瑞金醫院糜堅青教授課題組合作發表“All-trans retinoic acid improves NSD2-mediated RARa phase separation and efficacy of anti-CD38 CAR T-cell therapy in multiple myeloma”的文章，文章刊登于SCI一區雜志《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》，影響因子10.9。


其中翼和生物為研究中所涉及到的多株細胞系提供了細胞STR鑒定服務。翼和生物對合作伙伴的這一重要文章刊登表示熱烈祝賀！         文獻來源        

DOI: 10.1136/jitc-2022-006325.J Immunother Cancer 2023;11:e006325.
                                                                                               


 靶向CD38 CAR-T治療科普    



多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種漿細胞(plasma cell, PC)惡性增殖性疾病，其特征是骨髓中漿細胞像腫瘤細胞一樣無限制的增殖。


CD38是一種具有外酶功能的糖蛋白，在漿細胞和其他淋巴和骨髓細胞群中表達。由于CD38在骨髓瘤細胞上的表達非常高且均勻，因此它是新的治療策略的良好靶點。


靶向CD38 CAR-T治療是一種利用改造后的CAR-T細胞來攻擊表達CD38抗原的腫瘤細胞的治療方法。通過將患者的T細胞在體外改造，使其表達能夠識別CD38抗原的嵌合抗原受體（CAR），然后回輸到患者體內，這些改造后的CAR-T細胞就能夠特異性地識別和攻擊表達CD38抗原的腫瘤細胞，從而達到治療的效果。


這種治療方法主要針對的是CD38陽性的多發性骨髓瘤細胞。在臨床前研究中，靶向CD38 CAR-T治療已經顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性，有望為多發性骨髓瘤患者提供新的治療選擇。


                                                                             
 本文研究背景  


 靶向CD38 CAR-T治療在理論上具有很好的應用前景，但目前仍然處于研究階段，還需要進一步的臨床試驗來驗證其療效和安全性，并確定治療方案和適應癥。因此，在接受這種治療方法之前，患者需要咨詢專業醫生，進行全面的評估和風險評估。其中，CD38抗原的丟失和CD38陰性漿細胞的增殖已成為臨床上的主要障礙。全反式維甲酸（ATRA）已被報道可上調CD38的表達，但其機制和適應性遺傳背景尚未探索。                                              

研究方法  



通過流式細胞術評估ATRA在上調MM細胞CD38表達中的功效。通過免疫沉淀分析NSD2與RARα之間的相互作用，并在激光共聚焦顯微鏡下評估RARα的核凝集。在NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ小鼠中建立MM的移植模型，并通過體內熒光成像評估腫瘤負擔。      

研究手段  


翼和生物幫助作者對HEK293T、人源T細胞等進行了STR鑒定。高檔次的論文對細胞身份認證進行充分的描述。
                                                                                                       
                                         

 研究結果  


ATRA增強了NSD2介導的RARα核凝集和CD38啟動子上的染色質重塑，以非線性的方式上調t（4；14）MM細胞CD38的表達，并與抗CD38 CAR-T細胞療法聯合使用，在體外和體內均顯示出顯著的療效。
研究結果的意義與價值  


 這項研究驗證了ATRA在增強抗CD38 CAR T細胞對t（4；14）MM的治療效率方面的作用，并提示將抗CD38 CAR T細胞與ATRA聯合使用是一種有前途的方法，可以改善t（4；14）MM患者腫瘤細胞的消除。