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藥典委中成藥中馬兜鈴酸Ⅰ檢查指導(dǎo)原則已公示 島津解決方案來助力
導(dǎo)語
馬兜鈴酸（AAs）為硝基菲類有機(jī)酸類化合物。這類有機(jī)化合物天然存在于諸如馬兜鈴屬及細(xì)辛屬等馬兜鈴科植物中。其中馬兜鈴酸Ⅰ是馬兜鈴屬植物中毒性較強(qiáng)的成分。另有研究發(fā)現(xiàn)，不但馬兜鈴酸具有腎毒性，其代謝產(chǎn)物馬兜鈴內(nèi)酰胺同樣具有腎毒性。
中成藥中馬兜鈴酸Ⅰ檢查指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)草案發(fā)布
2024年12月6日，國家藥典委發(fā)布“關(guān)于中成藥中馬兜鈴酸Ⅰ檢查指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)草案的公示”。
正文
指出馬兜鈴酸類物質(zhì)成分的種類及藥材類別，提到本指導(dǎo)原則適用于中成藥中馬兜鈴酸Ⅰ檢查，提供某中成藥中馬兜鈴酸Ⅰ檢查示例方法。
附注
1、中成藥中馬兜鈴酸Ⅰ的測定屬于毒性成分檢査范疇，測定方法可以參考本指導(dǎo)原則的方法，亦可對本方法進(jìn)行合理優(yōu)化，但均需參照《中國藥典》2020 年版四部 9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則進(jìn)行驗(yàn)證。建議采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法對中成藥中馬兜鈴酸I進(jìn)行檢查。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立必要的質(zhì)控手段，保證測定結(jié)果準(zhǔn)確。
2、根據(jù)各品種馬兜鈴酸Ⅰ的含量情況，及儀器靈敏度試驗(yàn)確定適宜的供試品取樣量及稀釋倍數(shù)。示例中成藥日服用量40g。但馬兜鈴酸毒性不等同于含有此類成分的中藥材、飲片及制劑的毒性，各生產(chǎn)單位及藥品上市許可持有人應(yīng)加強(qiáng)研究，制定合理的限度。
3、本方法提供的色譜條件、監(jiān)測離子對測定條件等為參考條件，各實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)樣品處方干擾情況和所配置儀器的具體情況做適當(dāng)調(diào)整、優(yōu)化。
4、進(jìn)行樣品測定時，如檢出色譜峰的保留時間與對照品一致，在扣除背景后的質(zhì)譜圖中，所選擇的 2 個監(jiān)測離子對均出現(xiàn)，且所選擇的監(jiān)測離子對峰面積比與濃度相當(dāng)?shù)膶φ掌返谋O(jiān)測離子對峰面積比一致(相對比例 >50%，允許+20%偏差:相對比例20%~50%,允許+ 25%偏差:相對比例10 %~20 %,允許+30%偏差;相對比例<10%,允許±50%偏差)則可判斷樣品中存在馬兜鈴酸Ⅰ。如果不能確證，選用其他監(jiān)測離子對重新進(jìn)樣確證或選用其他檢測方式的分析儀器來確證，如選用高分辨質(zhì)譜等手段確證。
5、根據(jù)待測樣品處方和劑型特點(diǎn)可采用更為適宜的供試品溶液制備方法。基質(zhì)效應(yīng)是干擾分析結(jié)果準(zhǔn)確性的重要因素之一，在分析方法考察中須高度重視。必要時，應(yīng)建立適宜的供試品溶液凈化方法。
島津解決方案
SHIMADZU
針對于標(biāo)準(zhǔn)草案的發(fā)布及行業(yè)聚焦中成藥中馬兜鈴酸檢測的研究，島津快速應(yīng)對，為馬兜鈴酸的檢測及研究提供整體解決方案。
分析儀器
耗材
• 馬兜鈴酸前處理專用小柱：SHIMSEN Styra AAs （60mg/3ml 50pcs，P/N：D380-00877-39）
• 馬兜鈴酸分析色譜柱：Shim-pack Velox C18（1.8μm，2.1*100mm；P/N：227-32007-03）
• 馬兜鈴酸類物質(zhì)異構(gòu)體分析柱：Shim-pack Velox PFPP（1.8μm 2.1x100mm；P/N：R227-32019-03）
? 核殼技術(shù)填料，更高分離度，更快分析結(jié)果
? 更高靈敏度
? 優(yōu)異的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，確保數(shù)據(jù)的可靠性
應(yīng)用案例 1
清肺止咳丸中馬兜鈴酸Ⅰ的檢測
1、 靈敏度與專屬性
2、線性范圍
馬兜鈴酸Ⅰ校準(zhǔn)曲線
3、精密度實(shí)驗(yàn)
0.4ng/mL和1ng/mL 重復(fù)性色譜圖
4、實(shí)際樣品檢測和回收率實(shí)驗(yàn)
樣本實(shí)測：取市售清肺止咳丸樣品按本方法測定，檢測到馬兜鈴酸Ⅰ，含量為 1.35 ng/g(0.054 ng/mL)。準(zhǔn)確度考察:在樣品中分別添加 10 ng/g(0.4ng/ml)濃度水平和 25 ng/g(1ng/mL)濃度水平馬兜鈴酸進(jìn)行加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)，回收率分別為 105.4%和114.9%。
應(yīng)用案例 2
復(fù)雜樣品人參再造丸中馬兜鈴酸Ⅰ的檢測
1、樣品凈化
通過對SHIMSEN Styra AA小柱進(jìn)行活化平衡、上樣淋洗、洗脫，最后加水定容至5 mL，過0.22 μm濾膜，供 LC-MS/MS 分析。通過SHIMSEN Styra AA小柱的凈化，排除目標(biāo)峰旁的雜質(zhì)峰，也可消除基質(zhì)干擾帶來的離子比率的偏差。
2、 不同色譜柱的響應(yīng)差異對比圖
Shim-pack Velox C18的響應(yīng)是島津前一代色譜柱的2.5倍（同等實(shí)驗(yàn)室條件下），對比如下圖
3、加標(biāo)回收率結(jié)果
以上案例，如需要詳細(xì)了解，可聯(lián)系島津獲取全文。
應(yīng)用案例 3
UHPLC-MS/MS測定九味羌活顆粒中7個馬兜鈴酸類成分
7個馬兜鈴酸類成分的MRM色譜圖
難點(diǎn)解決：異構(gòu)體分離
由于測定的馬兜鈴酸類成分的結(jié)構(gòu)比較類似，尤其是AA-Ⅰ與AA-Ⅲ結(jié)構(gòu)極其相似，因此存在相同結(jié)構(gòu)碎片，在AA-Ⅲ的定量通道中AA-Ⅰ也會出現(xiàn)色譜峰，若2個結(jié)構(gòu)很相似的成分在色譜分離時分離不開，在質(zhì)譜進(jìn)行定量分析時可能會出現(xiàn)假陽性結(jié)果。因此，本研究選用選擇性更強(qiáng)、對同分異構(gòu)體有良好分離效果的Shim-pack Velox PFPP色譜柱。
1.馬兜鈴酸Ⅰ（馬兜鈴酸 A）；2. 馬兜鈴酸Ⅱ（馬兜鈴酸 B）；3. 馬兜鈴酸Ⅲ
參考文獻(xiàn)：
[1]聶黎行,王馨平,李靜,等.中藥材（飲片）中馬兜鈴酸的含量分析及初步風(fēng)險評估[J].中國藥物警戒,2023,20(05):553-559.DOI:10.19803/j.1672-8629.20220175.
撰稿人：豐偉剛
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