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中藥注射劑上市后再評(píng)價(jià)

2023年12月18日，國家藥監(jiān)局在京召開已上市中藥注射劑上市后研究和評(píng)價(jià)專家工作組成立會(huì)議。會(huì)議表示要明確相關(guān)技術(shù)要求，指導(dǎo)持有人完善安全性有效性證據(jù)。針對(duì)中藥注射劑再評(píng)價(jià)，島津技術(shù)團(tuán)隊(duì)整理了系列特色方案，將在近期陸續(xù)發(fā)布，提供相關(guān)思路和方案供相關(guān)單位參考。

不溶性微粒

中藥注射液是經(jīng)中藥湯劑蒸餾或提取獲取的，與口服藥可以在腸胃里進(jìn)行分解不同，中藥注射液經(jīng)靜脈或皮下注射后，過大的顆粒進(jìn)入血管或組織后會(huì)引起局部栓塞性損傷和壞死，嚴(yán)重威脅人體安全。因此，對(duì)中藥注射液中不溶性微粒的粒徑和數(shù)量等信息進(jìn)行監(jiān)控，對(duì)于保障中藥注射液安全具有重要意義。

2020年版《中國藥典》四部“0102注射劑”提到【不溶性微粒】除另有規(guī)定外，用于靜脈注射、靜脈滴注、鞘內(nèi)注射、椎管內(nèi)注射的溶液型注射液、注射用無菌粉末及注射用濃溶液照不溶性微粒檢查法（通則0903）檢查，均應(yīng)符合規(guī)定。

2020年版《中國藥典》四部“0903不溶性微粒物檢查法”，收載方法包括第一法光阻法，第二法顯微計(jì)數(shù)法。光阻法只能給出計(jì)數(shù)濃度，不能查看粒子形貌及聚集狀態(tài)，顯微計(jì)數(shù)法雖然能查看粒子形貌及個(gè)數(shù)，但檢測(cè)效率低且代表性不佳。

島津特色化iSpect DIA-10動(dòng)態(tài)粒子圖像分析系統(tǒng)

島津iSpect DIA-10基于流動(dòng)成像技術(shù)開發(fā)的粒子分析系統(tǒng)綜合了粒度、顯微觀察、粒子計(jì)數(shù)三類儀器的特點(diǎn)，可以精確捕捉粒子形貌、粒徑大小分布、能對(duì)不同大小粒子進(jìn)行有效區(qū)分并給出對(duì)應(yīng)粒徑范圍粒子的計(jì)數(shù)濃度結(jié)果，自動(dòng)化程度高，最低僅需50 μL樣品消耗且有非常高的靈敏度。

iSpect DIA-10測(cè)試四種中藥注射液中不溶性微粒的粒徑、粒形和數(shù)量

研究對(duì)象：柴胡、魚腥草、穿心蓮、雙黃連四種中藥注射液。

1 iSpect DIA-10柴胡注射液粒徑分布圖

柴胡注射液中不溶性微粒圓度-粒徑分布圖(上)和粒徑分布圖(下)

2 iSpect DIA-10魚腥草注射液粒徑分布圖

魚腥草注射液中不溶性微粒圓度-粒徑分布圖(上)和粒徑分布圖(下)

3iSpect DIA-10穿心蓮注射液粒徑分布圖

穿心蓮注射液中不溶性微粒圓度-粒徑分布圖(上)和粒徑分布圖(下)

4 iSpect DIA-10雙黃連注射液粒徑分布圖

雙黃連注射液中不溶性微粒圓度-粒徑分布圖(上)和粒徑分布圖(下)

結(jié)果匯總

參考藥典不溶性微粒檢查法中的結(jié)果判定要求，對(duì)4種中藥注射液樣品中的不溶性微粒按粒徑進(jìn)行分類計(jì)數(shù)，由軟件自動(dòng)統(tǒng)計(jì)大于等于 10 μm 和大于等于 25 μm 的不溶性微粒數(shù)量和比例，見下表。

中藥注射液中不溶性微粒 iSpect DIA-10 測(cè)試結(jié)果

注：1、表中的微粒數(shù)量均已按注射液體積 10 mL 進(jìn)行折算；

《中國藥典》（2020年版）中光阻法和顯微計(jì)數(shù)法測(cè)定注射液中不溶性微粒的結(jié)果判定要求如下表所示。

注射液中不溶性微粒結(jié)果判定要求（《中國藥典》2020年版）

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