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補體的效應功能和補體級聯反應中的后期事件

來源:上海源葉生物科技有限公司   2012年04月21日 10:23  

1.介導炎癥反應 斟、C3、C5分解產生的小片段CAa、C3a和C作為一種肽介導物(peptidemediator)參與誘導局部炎癥反應,起著招募吞噬細胞的作用。

2.調理作用 C3是血漿中濃度zui高的補體蛋白,含量為1.2mg/ml。一個C3轉化酶可以分解1 000個C3分子,由此產生大量的C3b。C3b憑借其暴露出來的硫酯鍵,以共價形式結合于病原體表面,否則C3b將因水解而失活。因而補體激活的一個重要結果,是使C3b大量沉積和覆蓋在病原體或靶細胞的表面。另一方面,吞噬細胞帶有識別C3b的受體,有利于這些吞噬細胞借助配體—受體的結合,增強對覆蓋有C3b病原體的吞噬和清除。補體的這一功能稱為調理作用。能起調理作用的補體成分(C3b和C4b)稱為調理素(opsonin)。

以C4b黏附于細菌和靶細胞表面的機制,說明C3b和C4b的調理功能。循環斟分子是一個由α、β、γ鏈組成的絲氨酸蛋白酶,α鏈有一個硫酯鍵,可保護以免受解離。C4被Cis激活而分解為C4b和C4a兩個部分之后,C4b中的。鏈裂解,硫酯鍵暴露于環境中,其中的親水基團使得大部分C4b遇到水分子后即被水解,少部分與病原體表面分子中的羧基和氨基起反應,使~b附著于病原體的表面。

3.殺傷作用 經O轉化酶分解產生的Ob,可繼續啟動后續的級聯反應,即與酗和C2的分解產物酗b2b共同構成C5轉化酶(其組成是C4b2b3b),或加入另一嘲轉換酶C3bBb構成另一種形式的C5轉換酶鞠bBb3b(圖7—12)。C5轉化酶的功能是將C5分解成C和C5b。(進入液相,前面提到,可以和C3a、C4a一起介導炎癥反應;而結合在細胞表面的C5b,則通過結合C6,活化補體級聯反應的其他終末成分C7、C8和田,這五種補體成分合在一起稱為C5b678,加上12~15個C9分子,在病原體或靶細胞表面形成攻膜復合物(MAC)。這是一個插入靶細胞脂雙層膜的中空圓桶狀結構,內徑為11nm,可讓水和電解質通過卻不能讓大分子穿行。因而靶細胞表面大量攻膜復合物的形成,造成水分因滲透壓的巨大差異而進入胞內,病原體或靶細胞不堪負擔,zui終胞膜破裂。這一效應稱為細胞裂解(cyt01ysis)。如果攻膜復合物由經典途徑的級聯反應所造就,由此引起的細胞死亡,稱為補體依賴的細胞毒性(CDC)。因而,免疫學上的細胞毒性作用,通常指細胞裂解。
 

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